丙硫氧嘧啶對(duì)大鼠甲狀腺tpo、tg mrna表達(dá)的影響

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1、四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2O10JSi；41(3)：428—431chuanUniv(MedSciEdi)。。一，?！?、。-丙硫氧嘧啶對(duì)大鼠甲狀腺TPO、TgmRNA表達(dá)的影響商維維，羅建，程薇波△，黃芹。，王文冬1．四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院病理學(xué)教研室(成都610041)；2．四川大學(xué)華西第二醫(yī)院病理科(成都610041)【摘要】目的探討甲狀腺干擾物丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)對(duì)大鼠甲狀腺功能影響的作用機(jī)理及代償進(jìn)程。方法雄性SD成年大鼠140只，PTU~5．0mg／(kg·d

2、)3灌胃染毒，分別設(shè)染毒3d、6d、9d、12d、15d、l8d、21d染毒組和同期對(duì)照組，每組1O只大鼠，在染毒期滿后處死動(dòng)物，采用RT-PCR檢測(cè)甲狀腺過(guò)氧化物酶(TPO)和甲狀腺球蛋白(Tg)mRNA的表達(dá)，電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清甲狀腺激素水平。結(jié)果與對(duì)照組相比，各染毒組TPOmRNA的表達(dá)增強(qiáng)，TgmRNA的表達(dá)減弱(P均

3、狀腺的干擾機(jī)制，可能涉及抑制的轉(zhuǎn)錄。TSH水平增高對(duì)TPO基因的轉(zhuǎn)錄刺激作用，不能起到充分的代償作用。【關(guān)鍵詞】丙硫氧嘧啶甲狀腺過(guò)氧化物酶甲狀腺球蛋白【中圖分類(lèi)號(hào)】R114EffectofPTUontheExpressionofThyroidTPO，TgmRNAinRatsSHANGWei-wei，LUOJian，CHENGw一60，HUANGQin。，WANGwe—dong．1．DepartmentofPatholgy，W?！癈hinaSchoolofPublicHealth，SichuanUnive

4、rsity，Chengdu610041，China；2．DepartmentofPatholgy，肌時(shí)ChinaSecondHospital，SichuanUniversity，Chengdu610041，China△Correspondingauthor，E-mail：marychong@126．com[Abstract]ObjectiveToexplorethemechanismandthecompensationproceedingofthyroidhyperplasiacausedbyPTU．M

5、ethodsPTUwasadministeredtoratsbygavageatadoseof5．0mg／kgB．Wfor3，6，9，12，15，18，21daysrespectively．A1lanimalsweresacrificedafterthelastdosage，andtheexpressionofTPOandinthyroidwasdetectedbyRT-PCR．Theserumthyroidhormonesweremeasuredbyehemoluminescenee．ResnltsC

6、omparedwiththecontrolgroup，theTPOmRNAlevelsofPTUgroupswereincreased，whiletheYgmRNAlevelsweredecreasedsignificantly．SerumTT3，TT4inratstreatedwithPTUdemonstratedadescendingtrend，whileserumTSHshowedanascendingtrend，andthesignificantdifferenceswereobservedaf

7、ter6daystreatingwithPTU．ConclusionTheinterferenceofPTUonthyroidmayrelatetoinhibitonofTggenetranscription．TheenhancementofTPOgenetranscriptioncan’tcompensatethethyroidfunctionsufficiently．[Keywords]PTUThyroidperoxidase(TPO)Thyroglobulin(Tg)丙硫氧嘧啶(propylthi

8、ouracil，PTU)是通過(guò)引過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑促進(jìn)TP0、等基因的轉(zhuǎn)錄而具起血清甲狀腺激素水平下降，TSH反饋性增高，從有代償意義[4]，但目前尚無(wú)其代償?shù)膹?qiáng)度和代償而導(dǎo)致甲狀腺腫形成的甲狀腺激素干擾物n]。對(duì)于進(jìn)程的研究報(bào)道。張素才等嘲曾以PTU5．0mg／PTU引起甲狀腺激素水平下降，國(guó)內(nèi)外學(xué)者通常認(rèn)(kg·d)染毒大鼠12d，成功建立甲狀腺增生的動(dòng)為，主要與PTU抑制甲狀腺過(guò)氧化酶(thyroid物模型，鑒于此，本次實(shí)驗(yàn)仍以該劑量染毒