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《丙硫氧嘧啶與他巴唑的選擇》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在應用文檔-天天文庫。
1、他巴唑、丙硫氧嘧啶選擇1、他巴唑的生物有效作用時間長，有研究表明，一次給藥和分次給藥的臨床效果相同。2、PTU的免疫調節(jié)作用較好。有直接抑制T4轉化為T3，起效更快。有認為導致白細胞減少的副作用較少。3、甲亢并妊娠，選擇PTU,該藥較他巴唑通過胎盤少。除以上幾點外，兩藥尚有以下不同之處：1.一般認為，PTU導致中性粒細胞減少的作用與其劑量無關，而有點類似過敏反應；他巴唑的此類副作用與劑量相關，主要出現在初治期較大劑量時。使用這兩種藥的患者一旦出現咽痛、發(fā)熱都必須警惕粒細胞減少。2.在病情較重的甲亢患者進行碘131治療前的準備中，只能使用他巴唑，因為其抑制甲狀腺組織攝取
2、碘的作用持續(xù)時間短（24小時），而PTU則長達數周到數月。3.搶救甲狀腺危象時首選PTU。4.PTU還有引起ANCA相關性小血管炎的副作用。差異主要在以下幾方面：1.妊娠和哺乳期婦女只能用PTU2.搶救甲亢危象時，只能用大劑量PTU(至少600mg以上）3.PTU和他巴唑都可產生WBC下降和肝功能異常，但有些差別1）目前為止，幾乎全部國外資料顯示PTU引起粒缺的比率大于MMI、CMI，其中包括回顧性的和前瞻性的。這可能有歷史的原因，因為在硫脲類藥物（丙基硫氧嘧啶，甲基硫氧嘧啶）使用初期，其粒缺的發(fā)生率很高，達到2－3％，當時因沒有好的抗生素治療而至病人死亡（McGav
3、ack，Chevalley，1954），所以在相當一段時間里硫脲類藥物沒有被廣泛的使用，只作為不能耐受MMI治療的患者的后備用藥。這種情況下，一方面醫(yī)生對PTU的臨床使用經驗不足，另一方面由于服用PTU的患者往往是MMI不能耐受的病人，所以和MMI之間的比較沒有很好的可比性（SimonH.S.Pearce(2004)SpontaneousreportingofadversereactionstocarbimazoldeandpropylthiouracilintheUK.ClinicalEndocrinology）。根據個人經驗，似乎PTU引起WBC下降少些。2）肝功
4、能方面，PTU是“全或無”的副作用，MMI與劑量相關。且PTU多引起肝酶升高，MMI多引起瘀膽。另外，由于PTU引起的肝損多和自身免疫相關，可適當用小劑量激素治療。3）MMI和PTU有交叉過敏性，這點務必要注意！凡粒缺、嚴重肝損、剝脫性皮炎千萬不能嘗試另一種藥！即使沒有到達那么嚴重的副作用程度，也要過了過敏期再換藥。MMI過敏，如果是輕度的白細胞下降、常見皮炎、輕度肝損，是可以換藥的。如果是只能用PTU的孕婦或哺乳婦女，發(fā)生PTU輕度過敏，甚至可以用脫敏方法，大約有一半的人可以脫敏。4）MMI的副作用為劑量依賴性；PTU的副作用無劑量依賴性！5)對于妊娠期婦女的選擇，
5、最新進展認為他巴唑主要致畸作用為皮膚缺損，主要發(fā)生在妊娠早期。因此主張妊娠前三月選擇PTU，妊娠中期和后期改為他巴唑。?他巴唑藥源性肝損害的臨床特點潛伏期?藥源性肝損害多有一定的潛伏期。用藥2周內發(fā)病者占50%～70%；8周內發(fā)病者達80%～90%；3個月以上發(fā)病者很少。臨床特點?根據本文所查閱的國內資料表明，造血系統(tǒng)的不良反應是甲巰咪唑的主要不良反應，占64.07%。而粒細胞減少又占造血系統(tǒng)不良反應的83.45%，并占全部不良反應的53.46%。國內辛艷茹1995年報道以某醫(yī)院自1982年12月28日～1986年1月28日的130例甲亢患者病例中，服用甲巰咪唑共90
6、例，其中出現不良反應有37例，占41.11%。1988年陸菊明〔2〕報道了1958年5月～1986年8月期間530例Graves患者服用甲巰咪唑，有6例發(fā)生粒細胞缺乏，發(fā)生率為1.13%。其中21～42歲5例，66歲1例，甲巰咪唑劑量為15～30mg/d5例，45mg/d1例。該6例粒細胞減少，均伴有感染，尤以咽喉炎居多。實驗室檢查???肝功能以血清轉氨酶、堿性磷酸酶升高為本病特點。其次是血清膽紅素、γ-谷氨酸轉肽酶、乳酸脫氫酶和血清膽汁酸濃度增加，血漿白蛋白減少，尿三膽（+）等。末梢血象常有白細胞總數和嗜酸粒細胞總數增加，后者增加10%以上者約占15%～30%。妊娠
7、期及哺乳期婦女用藥?本品甚少與血漿白蛋白結合，易透過胎盤，臍血/血中的藥物濃度比值為0.80～1.09，可引起胎兒皮膚發(fā)育不全，主要表現為頭皮局部損害，常能自愈〔4〕，也可引起先天性甲狀腺發(fā)育遲緩〔4，5〕。本品也能進入乳汁，哺乳期婦女單次口服本品40mg，8h內，乳汁/母血中的平均濃度比值為0.97，通過乳汁排出的總量為70μg，若乳母每日口服本品10～15mg，對乳兒甲狀腺功能一般無影響。雖然美國兒科學會認為哺乳期婦女使用本品仍可繼續(xù)哺乳，但應對乳兒每間隔1～2周定期監(jiān)測甲狀腺功能，也有資料提示甲巰咪唑透過胎盤和進入乳汁的量均大于丙硫氧嘧啶，因而
