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《長春瑞濱衍生物的設(shè)計、合成和抗腫瘤構(gòu)效關(guān)系研究》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、M．S．ThesisDesign，SynthesisandStructure-ActivityRelationshipsofNewAnti·—tumorVinorelbineDerivative$CollegeofPharmaceuticalSciencesZhej／angUniversityofTechnologyHangzhou，P．R．Chfl哩aApril2013浙江工業(yè)大學(xué)嗍㈣卿學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的研究成果。除文中已經(jīng)加以標(biāo)注引用的內(nèi)容外，本論文不包含其他個人或集體
2、已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得浙江工業(yè)大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。作者簽名：彳粥’嗥日期：R年舌月亨日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)浙江工業(yè)大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本學(xué)位論文屬于l、保密口，在．年解密后適用本
3、授權(quán)書。2、不保密目。(請在以上相應(yīng)方框內(nèi)打“4”)作者簽名：—酬多么罕導(dǎo)師簽名：匕機(jī)邑日期：鄺年6月歲日日期：侈年／月多日長春瑞濱衍生物的設(shè)計、合成和抗腫瘤構(gòu)效關(guān)系研究摘要從植物長春花(Cantharanthusroseus)中分離得到的微管抑制劑長春堿(VBL)和長春新堿(VCR)作為優(yōu)良的抗腫瘤藥物，在臨床上使用至今已有50多年。然而，它們在臨床上依然遺留著一些問題，其中包括毒副作用較強(qiáng)，化學(xué)穩(wěn)定性差等。因此，從上世紀(jì)70年代開始，各界研究者借助一系列的化學(xué)手段，對其進(jìn)行各種不同的結(jié)構(gòu)修飾，以期尋找到具有廣譜、高效、低毒的新的長春堿類抗腫瘤藥
4、物。本論文在總結(jié)先前研究者對長春堿構(gòu)效關(guān)系研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合長春堿．微管蛋白復(fù)合晶體結(jié)構(gòu)圖，以長春堿家族中活性相對較好，化學(xué)穩(wěn)定性相對較高的長春瑞濱(NVB)為先導(dǎo)物，對長春瑞濱的C．3位進(jìn)行有序、系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)修飾，合成了26個長春瑞濱衍生物，并評價了它們對于抑制腫瘤A549細(xì)胞的體內(nèi)、外增殖活性，總結(jié)了長春瑞濱C．3位的構(gòu)效關(guān)系，并發(fā)現(xiàn)幾個具有進(jìn)一步深入研究價值的活性化合物。為了進(jìn)一步降低長春瑞濱的毒性，改善其口服吸收，在長春瑞濱的C．4位進(jìn)行了前藥設(shè)計，合成了其C．4位接入不同的酯鍵基團(tuán)的新衍生物。關(guān)鍵詞：長春堿；長春瑞濱；微管抑制劑；癌癥：構(gòu)效
5、關(guān)系Design，SynthesisandStructure-ActivityRelationshipsofNewAnti·-tumorVinorelbineDerivativesABSTRACTVinblastine(VBL)andvincristine(VCR)，isolatedattheendofthe1950sfromtheperiwinkleplantCatharanthusroseus，wereagroupofantimitoticdrugsinhibitingtubulinpolymerizationintomicrotubulesa
6、ndhadbeenwidelyusedintheclinicformorethan50years．However,vinblastineandvincristinestillexhibitedsignificantdose-limitingtoxicitiesandchemicalunstability．Therefore，sincetheearly1970s，numerouseffortsinthefieldsofbothchemistryandbiologyhavebeenundertakeninanefforttoobtainmoreeffe
7、ctiveandlesstoxicHncaalkaloid-typeanaloguesexhibitingawiderspectrumofantitumorefficacy．BasedonthestudyoftheSARsofvinblastinesandtheX-raystructureofvinblastineboundtotubulin，wefocusedondevelopmentofnewderivativesbasedonvinorelbinefNVB)，whichshowshigherantitumoractivityandbetter
8、chemicalstabilityamongthefamilyofvincaalkaloids．Asaresult，wed
