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《委陵菜黃酮肉桂基團衍生物的合成與構(gòu)效關(guān)系的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。
1、學位論文原創(chuàng)性聲明㈣本人鄭重聲明：所呈交的論文是我個人在導師指導下獨立進行研究工作取得的研究成果。除了文中特別加以標注引用的內(nèi)容和致謝的地方外，論文中不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。學位敝儲張盥扛喻∥；『妒月∥目學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學位論文作者完全了解天津醫(yī)科大學有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定，即：學校有權(quán)將學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，并采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編以供查閱和借閱。同意學
2、校向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文，并編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫。r。。。。一保密K／I，在3年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于不保密口。(請在以匕方框內(nèi)打“√”)作者簽名：埠日期：導師簽名!齜日期：日刖弘月廠』年nY●，J—q●●●J弦"蛻0天津醫(yī)科大學碩士學位論文中文摘要中藥委陵菜又名翻白菜，白頭翁，蛤蟆草，天青地白，為薔薇科(Rosaceae)植物委陵菜PotentillachinesisSer．的全草，《中國藥典》2000，2005年版收載。委陵菜性寒，味苦，具有清熱解毒，涼血止痢的作用。常用于赤痢腹痛、久痢不止、痔瘡出血、癰腫
3、瘡毒等。經(jīng)臨床應(yīng)用調(diào)查，天津薊縣中醫(yī)醫(yī)院和天津中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院應(yīng)用委陵菜治療糖尿病，取得了較好的療效?？诜兴幬瓴说奶崛∥锟梢杂行У乜刂蒲?，同時增加機體對糖的耐受力。本課題組前期研究表明委陵菜降糖作用的主要成分為山奈酚一3一p—D一(6-O-tran-p．桂皮?；?葡萄糖，簡稱為委陵菜黃酮(trans．tiliroside)【l】。該化合物與市售雙胍類、磺脲類、Q一糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類以及GLP．1R激動劑肽類藥物在結(jié)構(gòu)上存在根本差異，則可能存在不同的作用機制。提示其是具有較高開發(fā)價值的先導化合物。本文以委
4、陵菜黃酮中肉桂?；鶊F為衍生合成母體，設(shè)計合成具有降糖活性的山奈酚一3．B．D．葡萄糖苷衍生物。以山奈酚為原料，經(jīng)與四乙?；宕咸烟堑腒oenigs—Knorr反應(yīng)，脫乙酰化，丙二酸二芐酯的酯化，氫化還原，Knoevenagd—Doebner反應(yīng)，最終得到8個目標化合物，經(jīng)過NMR和MS譜鑒定了各衍生化合物的結(jié)構(gòu)。化合物1，4-9為文獻未見報道的新化合物。本文以四氧嘧啶糖尿病小鼠為模型，對所合成的化合物進行了體內(nèi)抗糖尿病的藥理實驗。結(jié)果顯示，化合物2、3、5、7、8、委陵菜黃酮和肉桂酸可降低四氧嘧啶誘發(fā)的高血糖小鼠的
5、血糖水平，與模型組相比具有統(tǒng)計學意義，其中化合物7的降血糖作用較強，具有進一步研究的價值。本文通過計算機輔助設(shè)計，使委陵菜黃酮與現(xiàn)有糖尿病降糖靶點進行對接，發(fā)現(xiàn)委陵菜黃酮小分子結(jié)構(gòu)分別與醛糖還原酶、D一葡萄糖苷酶、DPP—IV三個靶點有較好的結(jié)合能力。關(guān)鍵詞：Ⅱ型糖尿病委陵菜委陵菜黃酮衍生合成構(gòu)效關(guān)系天津醫(yī)科大學碩士學位論文AbstractPotentillachinensisBge(Rosaceae)iswidelydistributedinmostplaceofChina．Asafolkmedicine，ithas
6、beenusedtoreduceswellingandstaunchbleeding，andhasanti—inflammatoryanddetoxificationproperties．Inaddition．Pchinensisrevealedthetherapeuticeffectforcontrollingbloodglucoseandimprovingglucosetoleranceofbodyindinic．OurpreviousstudyshowedthattheextractfromPchinensisr
7、evealedsignificantanti—diabeticactivities，andonemainanti-daibeticconstituent，Kaempferol-3-O-p-D-(6·O—trans-p—coumaroyl)glucopyransidewasisolatedandidentifiedfromthisextractofPchinensis．ThestructureofKaempferol-3-O-p—D一(6一O—trans-p-coumaroyl)glucopyransideisdiffe
8、rentfrombiguanides，sulfonylureas，Ⅱ一glucosidaseinhibitors，thiazolidinedJonesandGLP一1receptoragonists011themarket，whichindicatesaboveleadcompoundmaybehasdifferentanti-d
