雷公藤甲素對急性肺損傷大鼠肺內(nèi)abca1表達(dá)的影響

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1、碩士學(xué)位論文雷公藤甲素對急性肺損傷大鼠肺論文題目內(nèi)ABCA1表達(dá)的影響陳軍研究生姓名楊建平指導(dǎo)教師姓名麻醉學(xué)專業(yè)名稱危重病研究方向2013/5/15論文提交日期雷公藤甲素對急性肺損傷大鼠肺內(nèi)ABCA1表達(dá)的影響中文摘要雷公藤甲素對急性肺損傷大鼠肺內(nèi)ABCA1表達(dá)的影響中文摘要第一部分LPS誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷動物模型的建立目的評估脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)誘導(dǎo)的大鼠急性肺損傷動物模型可靠性。方法：30只雄性SD大鼠，體重200~250g，隨機分為2組：對照組(C組，n=15)；模型組(M組，n=15)。C組和M組分別經(jīng)尾靜脈注射同等容量的生理鹽水或

2、LPS5mg/kg。各組分別于建模前1h和建模后3、6、12h抽取動脈血氣；建模后12h處死大鼠，留取右肺下葉，石蠟切片，HE染色，光鏡下觀察肺組織病理改變；計算大鼠右肺中葉濕/干重(W/D)比。結(jié)果肺臟病理形態(tài)學(xué)觀察和常規(guī)光鏡檢查：肺臟大體觀察示C組大鼠肺組織形態(tài)大小正常，呈粉紅色，表面光滑，切面可見組織細(xì)膩，無滲出、充血等明顯異常改變。M組肺體積明顯增大，肺表面色澤暗紅，可見包膜下散在出血點、出血斑及斑片狀略凹陷的肺萎陷區(qū)，切面疏松，有黃色或淡紅色液體溢出。HE染色后，C組光鏡下肺組織結(jié)構(gòu)完整，肺泡結(jié)構(gòu)清晰，肺泡腔完整,壁光滑,肺泡間隔均勻一致,可見少量白細(xì)胞,肺泡腔中

3、無滲出液或滲出的白細(xì)胞；M組大鼠光鏡下大量炎性細(xì)胞浸潤，毛細(xì)血管明顯擴張、充血，白細(xì)胞附壁，肺泡隔明顯增寬，肺泡壁完整結(jié)構(gòu)破壞，肺泡壁斷裂，部分肺泡內(nèi)見出血及微血栓形成，大量白細(xì)胞滲出、聚集,肺泡腔中可見滲出液、紅細(xì)胞、多形核中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，部分肺泡腔萎陷不張。與C組相比，M組肺毛細(xì)血管充血、中性粒細(xì)胞滲出及肺泡間隔增寬程度明顯加劇(P<0.05)，且M組右肺中葉W/D比值明顯增加(P<0.05)。在動脈血氧分壓(PaO2)變化上，M組PaO2隨時間延長下降明顯。與C組同時間段相比，M組建模后3、6、12hPaO2均下降明顯(P<0.05)；與同組基礎(chǔ)值相比，M組建模

4、后12hPaO2下降46.01%。與C組I雷公藤甲素對急性肺損傷大鼠肺內(nèi)ABCA1表達(dá)的影響中文摘要相比。M組大鼠肺部病理改變，PaO2下降符合急性肺損傷動物模型標(biāo)準(zhǔn)。從病理角度看M組有80.0%的大鼠出現(xiàn)肺損傷變化，而C組只有20%的大鼠出現(xiàn)一定的病理變化。結(jié)論以LPS5mg/kg尾靜脈注射可成功建立大鼠急性肺損傷模型。第二部分雷公藤甲素對急性肺損傷大鼠肺內(nèi)ABCA1表達(dá)的影響目的探討急性肺損傷大鼠肺內(nèi)ABCA1(ATP-bindingcassettetransporterA1)基因、蛋白的表達(dá)及意義；以及雷公藤甲素對急性肺損傷大鼠肺內(nèi)ABCA1基因、蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)的影響，

5、以探討其肺保護作用的可能機制。方法30只雄性SD大鼠，體重200~250g，隨機分為6組：①正常組(N組，n=5)，不作任何處理；②對照組(C組，n=5)，經(jīng)尾靜脈注射生理鹽水，同時腹腔注射1%二甲基亞砜(DMSO)；③LPS組(L組，n=5)，經(jīng)尾靜脈注射LPS5mg/kg，同時腹腔注射1%DMSO；④雷公藤甲素25μg組(TP1組，n=5)，經(jīng)尾靜脈注射LPS5mg/kg，同時腹腔注射雷公藤甲素25μg/kg；⑤雷公藤甲素50μg組(TP2組，n=5)，經(jīng)尾靜脈注射LPS5mg/kg，同時腹腔注射雷公藤甲素50μg/kg；⑥雷公藤甲素100μg組(TP3組，n=5)，經(jīng)

6、尾靜脈注射LPS5mg/kg，同時腹腔注射雷公藤甲素100μg/kg。觀察12h后處死大鼠，取新鮮肺組織，用熒光定量PCR測定ABCA1mRNA的表達(dá)；應(yīng)用westernblot分析ABCA1蛋白表達(dá)。用ELISA法檢測血清、左肺肺泡灌洗液TNF-α水平；留取右肺下葉，石蠟切片，HE染色，光鏡下觀察肺組織病理，按照改良彌漫性肺泡損傷(improvedevaluationofdiffusealveolardamagescore，IDAD)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分；測量大鼠右肺中葉W/D；各組于注射前1h和注射后1、3、6、12h抽取動脈血行血氣分析。結(jié)果1、各組大鼠肺病理改變、IDAD評

7、分及W/D比值：N、C組大鼠光鏡下肺組織結(jié)構(gòu)正常,IDAD評分及W/D比值，兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；L組大鼠可見肺泡間隔明顯增寬、肺泡陷閉、肺泡腔內(nèi)滲出等，與N、C組比較，IDAD評分及W/D比值均升高且有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；TP1組大鼠亦可見肺泡間隔增寬、肺泡陷閉、肺泡腔內(nèi)滲出等，IDAD評分、右肺中葉W/D比值高于N、C組有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與L組相比無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；TP2組肺泡結(jié)構(gòu)基本正常，間II雷公藤甲素對急性肺損傷大鼠肺內(nèi)ABCA1表達(dá)的影響中文摘要質(zhì)有水腫