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《青蒿琥酯對tgf-β1誘導(dǎo)的肺泡ⅱ型上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為間質(zhì)細(xì)胞過程的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號R563學(xué)校代碼10601密級公開編號Y1002049碩士學(xué)位論文青蒿琥酯對TGF-β1誘導(dǎo)的肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為間質(zhì)細(xì)胞過程的影響學(xué)科專業(yè):內(nèi)科學(xué)研究方向:呼吸內(nèi)科研究生姓名:陳娟學(xué)號:Y1002049學(xué)位類型科學(xué)學(xué)位導(dǎo)師姓名:王昌明教授二O一三年四月獨創(chuàng)聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含未獲得（注：如沒有其他需要特別聲明的，本欄可空）或其他教育機構(gòu)的學(xué)位或證書使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任
2、何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名：簽字日期：年月日----------------------------------------------------------------學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解xxxxx有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)xxxxx可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。同時授權(quán)中國學(xué)術(shù)期刊（光盤版）電子雜志社、中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文
3、收錄到《中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》、《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。（保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書）學(xué)位論文作者簽名：導(dǎo)師簽字：簽字日期：年月日簽字日期：年月日目錄中文摘要………………………………………………………………1ABSTRACT……………………………………………………………4中英文縮略詞對照表…………………………………………………………7前言………………………………………………………………………9論文正文第一部分研究青蒿琥酯對TGF-β1誘導(dǎo)的肺泡上皮-間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化過程中TGF-β1/smad通路影響的劑量
4、效應(yīng)及時間效應(yīng)1材料與方法………………………………………………………132結(jié)果…………………………………………………………………273討論…………………………………………………………………344結(jié)論…………………………………………………………………365參考文獻………………………………………………………………37第二部分不同劑量青蒿琥酯對TGF-β1誘導(dǎo)的肺泡上皮-間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化過程中TGF-β1/P38MAPK通路的影響1材料與方法………………………………………………………392結(jié)果…………………………………………………………………413討論………………………
5、…………………………………………434結(jié)論…………………………………………………………………455參考文獻………………………………………………………………46綜述……………………………………………………………………………47讀研期間學(xué)術(shù)論文發(fā)表目錄………………………………………………56致謝……………………………………………………………………………57青蒿琥酯對TGF-β1誘導(dǎo)的肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為間質(zhì)細(xì)胞過程的影響中文摘要目的：特發(fā)性肺纖維化是以間充質(zhì)細(xì)胞增生和細(xì)胞外基質(zhì)異常沉積為特點的漸進性疾病，正常肺組織主要由肺泡上皮細(xì)胞組成，肺泡上皮細(xì)胞分Ⅰ型和Ⅱ型
6、。肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞有干細(xì)胞特性，可在細(xì)胞因子TGF-β1的作用下轉(zhuǎn)分化為間質(zhì)細(xì)胞（EMT），表達間質(zhì)細(xì)胞表型標(biāo)志物肌動蛋白（ACTA2）和V-波形蛋白(Vim)，從而加快肺纖維化進程，其可能機制為活化TGF-β1底物Smad、P38MAPK。青蒿琥酯為傳統(tǒng)的抗瘧疾藥，前期研究證實其有抗纖維化作用。本研究擬用青蒿琥酯為工具藥，探討在青蒿琥酯作用下對TGF-β1誘導(dǎo)的EMT過程的影響及其可能機制，從而研究青蒿琥酯與肺纖維化的關(guān)系。方法：實驗分兩部分。第一部分研究青蒿琥酯對TGF-β1誘導(dǎo)的肺泡上皮-間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化過程中TGF-β1/smad通路影響的劑量效應(yīng)及時間效
7、應(yīng)：體外培養(yǎng)大鼠肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞（RLE-6TN）；預(yù)實驗檢測TGF-β1誘導(dǎo)濃度；MTT法檢測青蒿琥酯作用于TGF-β1誘導(dǎo)的RLE-6TN細(xì)胞12小時、24小時、48小時后的半抑制濃度（halfmaximalinhibitoryconcentration，IC50），根據(jù)IC50選擇青蒿琥酯干預(yù)濃度；細(xì)胞分6組（劑量效應(yīng)），①空白組；②TGF-β1（3ng/ml）組；③TGF-β1（3ng/ml）聯(lián)合青蒿琥酯(1ug/ml)組；④TGF-β1（3ng/ml）聯(lián)合青蒿琥酯(2ug/ml)組；⑤TGF-β1（3ng/ml）聯(lián)合青蒿琥酯(4ug/ml)組；⑥TGF
8、-β1（3ng/ml）聯(lián)
