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《鞘內間斷注射不同濃度羅哌卡因在長時間對大鼠脊髓神經毒性影響及機制研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、中圖分類號UDCR614610博士學位論文學校代碼!Q§3三密級公玨鞘內間斷注射不同濃度羅哌卡因在長時間對大鼠脊髓神經毒性影響及機制研究rnl●●■■nl1●一●●J■lneneUrot0XlCeIIeCtandmeCnanISm0IIntratneCalropivacaineatlongtimeinratspinalcord作者姓名：孫志華學科專業(yè)：臨床醫(yī)學研究方向：麻醉學學院(系、所)：湘雅醫(yī)院指導教師：郭曲練教授論文答辯日期型!：』：蘭壘答辯委員會主席中南大學二0一三年五月原創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了論文中特別
2、加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學或其他單位的學位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻均已在論文中作了明確的說明。作者虢卑嗍生年￡月些日學位論文版權使用授權書本人了解中南大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即：學校有權保留學位論文并根據國家或湖南省有關部門規(guī)定送交學位論文，允許學位論文被查閱和借閱；學?？梢怨紝W位論文的全部或部分內容，可以采用復印、縮印或其它手段保存學位論文。同時授權中國科學技術信息研究所將本學位論文收錄到《中國學位論文全文數(shù)據庫》，并通過網絡向社會公眾提供信息服務。作者簽名：日期：蘭生年』月
3、叢日牛博士學位論文中文摘要鞘內注射不同濃度羅哌卡因在不同時間點對大鼠脊髓神經毒性影響及機制研究中文摘要摘要目的：1．觀察鞘內間斷注射O．5％和l％羅哌卡因后28天對大鼠脊髓、神經根超微結構的影響及機制研究，探討ERK信號通路、Akt信號通路是否參與了羅哌卡因的脊髓神經毒性；觀察鞘內間斷注射1％羅哌卡因+神經營養(yǎng)素一3(neurotrophin．3)后28天對大鼠脊髓、神經根超微結構的影響及機制，探討neurotrophin．3(NT．3)是否能減輕和預防羅哌卡因的神經毒性作用。2．體外觀察NT-3對于羅哌卡因細胞毒性的影響。為臨床上連續(xù)腰麻更安全使用羅哌卡因提供理論依據。方法：1．改良Y
4、aksh法鞘內置管成功的雄性SD大鼠144只，體重280～3209，月齡為1．5月。隨機分為生理鹽水組(NS組，n=36)，O．5％羅哌卡因組(M組，n=36)，1％羅哌卡因組(R組，n=36)，1％羅哌卡因+NT-3組(T組，n=36)。NS組大鼠鞘內注入O．9％生理鹽水、M組大鼠鞘內注入O．5％羅哌卡因、而R組和T組大鼠鞘內注入1％羅哌卡因各0．12ml／kg，間隔1．5h給藥一次，持續(xù)給藥12h。其中T組同時再鞘內注入0．1mg／kg的NT-3。各組均觀察1d、3d、5d、7d、14d、28d。NS組記為“NSl組、NS3組、NS5組、NS7組、NSl4組、NS28組”(n=6)。
5、M組記為“M1組、M3組、M5組、M7組、M14組、M28組”(n=6)。R組記為“R1組、R3組、R5組、R7組、R14組、R28組’’(n=6)。T組記為“T1組、T3組、T5組、T7組、T14組、T28組”(n=6)。分別檢測給藥前和各時間點處死前各組大鼠后肢機械刺激縮足反應閾值即機械痛閾和熱潛伏縮爪閾值即熱痛閾以及最后一次給藥后運動功能評分來觀察其行為學的變化；完成行為學檢測Il博士學位論文中文摘要后的各組大鼠，取脊髓腰膨大及相應節(jié)斷行光鏡和透射電鏡觀察，并進行病理學評分；Tunel法檢測脊髓凋亡；免疫組化檢測各組大鼠腰膨大脊髓ERKl(P44MAPK)、Akt及caspase一
6、3蛋白的表達；Westem—blot檢測各組磷酸化ERK和磷酸化Akt蛋白表達及相對定量比情況。2．細胞實驗：體外觀察NT-3對于羅哌卡因細胞毒性的影響將PCI2細胞分為三組：對照組(YS組)：不予任何處理，常規(guī)培養(yǎng)48小時；羅哌卡因組(R組)：15mM羅哌卡因干預48h；羅哌卡因+NT-3組(T組)：15mM羅哌卡因干預48h并同時給予NT-3100ng／ml處理48小時。檢測干預后每組細胞計數(shù)；MTT方法測定細胞成活率的變化；臺盼蘭染色測定每組細胞活性；Westemblot法檢測各組細胞磷酸化ERK和磷酸化Akt蛋白表達及相對定量比情況。結果：1．NS組和M組各對應時間組相比，大鼠機
7、械性觸誘發(fā)痛閾和熱刺激誘發(fā)痛閾無顯著性差異。各組大鼠機械性觸誘發(fā)痛閾與NS組和M組各對應時間組相比：R1、R3、R5組和T1、T3組大鼠機械觸誘發(fā)痛閾升高(P<0．05)，其中以R1組升高最明顯；與R組相對應時間組相比：T5組大鼠機械痛閾顯著降低(P
