資源描述：
《主動靶向氧化苦參堿脂質(zhì)體的制備和藥物動力學(xué)研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、重慶醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文主動靶向氧化苦參堿脂質(zhì)體的制備和藥物動力學(xué)研究姓名：胡茂華申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：藥物化學(xué)指導(dǎo)教師：尚京川20090501重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文主動靶向氧化苦參堿脂質(zhì)體的制備和藥物動力學(xué)研究摘要本文是“氧化苦參堿脂質(zhì)體”課題組對已經(jīng)完成的自制普通脂質(zhì)體的制備和藥物動力學(xué)的進一步研究，建立了主動靶向氧化苦參堿脂質(zhì)體的制備方法，進行了主動靶向氧化苦參堿脂質(zhì)體在家兔體內(nèi)的動力學(xué)以及在小鼠體內(nèi)分布情況的研究，并且與普通脂質(zhì)體、普通水溶液在家兔體內(nèi)的動力學(xué)數(shù)據(jù)以及在小鼠體內(nèi)分布情況進行對比，以期望增加氧化苦參堿的肝組織靶向性，同時增加不
2、同類型脂質(zhì)體的研究根據(jù)肝實質(zhì)細(xì)胞膜上存在能夠?qū)Ｒ恍宰R別含有半乳糖基或乳糖基化合物的去唾液糖蛋白受體(Asial091ycoproteinreceptor,ASGP—R)‘5，們；自制了乳糖酰磷脂酰乙醇胺(Lac．PE)，其為兩親性分子，具有糖基親水頭部和一個長鏈?zhǔn)杷鶊F能夠插入脂質(zhì)雙分子層，而糖殘基暴露在脂質(zhì)體表面與ASGP．R特異性結(jié)合，從而制備主動靶向氧化苦參堿脂質(zhì)體。通過正交實驗采用pH梯度法制備主動靶向氧化苦參堿脂質(zhì)體，確定制備氧化苦參堿脂質(zhì)體的最佳處方為：藥脂比為1：10、磷脂與膽固醇的比例為3：1外加lO％mol的Lac．PE、外水相pH值為6．
3、8、孵育溫度為60℃，在最佳處方條件下，平均包封率為55．48％。本實驗采用方法靈敏度高、專屬性強的HPLC法測定了主動靶向性脂質(zhì)體中氧化苦參堿的含量和主動靶向脂質(zhì)體的包封率。用透射電．’墨塞詈型奎堂堡圭嬰塞竺堂竺望苧一鏡觀察脂質(zhì)體呈完整的小單室結(jié)構(gòu)，粒徑在50nm～llOnm之間，平均粒徑為80n／n。將主動靶向氧化苦參堿脂質(zhì)體分別在4。C和25℃下密閉放置1個月，以包封率、過氧化值為指標(biāo)考察其穩(wěn)定性。結(jié)果顯示，主動靶向氧化苦參堿脂質(zhì)體于4。C貯存時，以上指標(biāo)均無顯著變化，脂質(zhì)體比較穩(wěn)定。主動靶向氧化苦參堿脂質(zhì)體的體外釋藥實驗表明氧化苦參堿經(jīng)脂質(zhì)體包裹后具
4、有緩釋效果。通過對主動靶向氧化苦參堿脂質(zhì)體在兔血漿中藥物濃度的測定和在小鼠組織分布情況研究，與普通脂質(zhì)體、普通水溶液在家兔體內(nèi)的動力學(xué)數(shù)據(jù)和小鼠組織分布數(shù)據(jù)進行比較。結(jié)果顯示主動靶向氧化苦參堿脂質(zhì)體在家兔體內(nèi)的t。／2礦為178min，普通脂質(zhì)體與普通水溶液在家兔體內(nèi)t1／2B分別為185min和131min。小鼠體內(nèi)組織分布實驗結(jié)果表明主動靶向氧化苦參堿脂質(zhì)體在靶組織肝臟分布明顯大于普通脂質(zhì)體與水溶液；在非靶組織心、肺的分布糖基化脂質(zhì)體與普通脂質(zhì)體基本相同；在非靶組織腎臟主動靶向氧化苦參堿脂質(zhì)體的分布明顯小于普通脂質(zhì)體與水溶液；在非靶組織脾臟主動靶向氧化苦
5、參堿脂質(zhì)體的分布比普通脂質(zhì)體略有升高。通過對比，說明肝臟靶向性有所提高，明顯降低藥物的腎毒性。布關(guān)鍵詞：氧化苦參堿，主動靶向，脂質(zhì)體，藥物動力學(xué)，組織分重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文INVESTIGATIoNOFPREPARATIoNANDPHARMAC．OKINETICSFoRoXYMATRINELIPoSoMEABSTRACTThisarticlesisamorestudyaboutammothamnineliposomeafterthesametopicteamcompletingthepreparationandpharmac-okinetrinea
6、boutnormallipsome．Wediscussthepreparationandpharmac-okinetrineinitiativetargetlipsome．Contrastthedateofthesametopicgrope，expecttoincressthehepatictissuetarget．Onthebasisofhepaticparenchymalcellenvelopecanspecificityidentifytheasialoglycoproteinreceptorthatcontaingalactosylorlactose
7、yl。Self-commandlactosylphpsophatidylethanolamine(Lac—PE)，itisanamphipathicmolecule．itcontainaheadoffurfurlygroupandalengthchainhydrophobicgroupthatcaninsertthebimolecularleafletoflipid，andthesaccharideresidueexposetothesurfaceoflipidbody，andspecifilybindwithASGP—R．Sowemaketheinitia
8、tivetargetlipsomeofoxymatr
