tie2陽性表達的單核細胞與肝細胞肝癌臨床及病理關(guān)系分析

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1、復(fù)旦大學萬方數(shù)據(jù)碩士學位論文Tie2陽性表達的單核細胞與肝細胞肝癌臨床及病理關(guān)系分析院系：中山醫(yī)院專業(yè)：外科學姓名：王超群導師：余耀副教授導師組成員：賀軼鋒主治醫(yī)師完成日期：2013年04月萬方數(shù)據(jù)目錄

2、fIIrllrJIIIIllllltJllllIlIJIrfY2703960中文摘要．．．?．．．．．．?．??．．??．．．．?．．．．．．．．．．．．．???．1英文摘要．．????．???．???????????。．3前言?????????????????????．6剮吾?????????????????????．6材料與方法??．???

3、?．．?????．?????．?．．8結(jié)果．．．．．．．．．?．．．．．．??．．．．．．?．?．．．．．．．?????．．．．14討{侖??．?．?．．?．???????．．．???．?．?．．24小結(jié)．．．．．．．?．．．．．．??．．．．．．．．．．．．．．．．．．??．．??．?．．．．．27參考文獻???．?．?????．??．????．???28文獻綜述?．??．????．????????．???．33附錄???．????．????．???????．?．．38致謝?．?．?．???????．??．???．???．．．39萬方數(shù)據(jù)復(fù)旦

4、大學碩士學位論文中文摘要Tie2陽性表達的單核細胞與肝細胞肝癌臨床及病理關(guān)系分析中文摘要原發(fā)性肝癌(primarylivercancer)占全球惡性腫瘤男性發(fā)病率的第5位，死亡率第2位，女性發(fā)病率的第7位，死亡率的第6位。在這些發(fā)病和死亡的患者中，約一半來自我國。肝細胞肝癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)(簡稱肝癌)占到總數(shù)的70％～85％。肝癌手術(shù)切除是目前有效治療肝癌的方法之一，然而，根治性切除術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移嚴重影響患者生存率。肝癌的早期診斷、早期治療對改善預(yù)后有著重要的意義。近年來，Tie2陽性表達的單核細

5、胞(Tie2．expressingmonocytes，TEMs)與腫瘤血管生成的關(guān)系研究是腫瘤微環(huán)境領(lǐng)域的熱點研究問題。測定TEMs在外周血中的數(shù)量或比例可能可以作為診斷肝癌的工具之一。腫瘤組織缺氧誘導產(chǎn)生的血管生成素2(angiopoietin2，An92)是TEMs向腫瘤區(qū)域募集的最強的趨化因子，TEMs到達腫瘤區(qū)域后，主要通過旁分泌方式釋放堿性成纖維細胞生長因子(basicfibroblastgrowthfactor，b-FGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrixmetalloprotein．9，MMP．9)、血管內(nèi)皮細胞生長因子(vasc

6、ularendothelialgrowthfactor，VEGF)等促血管生成因子，從而誘導腫瘤血管新生。另外，在腫瘤低氧環(huán)境中，An92可以抑制TEMs釋放腫瘤壞死因子。Cc(tumornecrosisfactor-a，TNF．G【)和白細胞介素．12(interleukine．12，IL．12)，減少腫瘤細胞和內(nèi)皮細胞的凋亡，從而增加腫瘤低氧區(qū)域新生血管形成。本研究主要通過流式細胞術(shù)測定肝癌患者外周血單核細胞中TEMs的比例，分析TEMs與肝癌血管新生的關(guān)系以及TEMs與肝癌臨床及病理相關(guān)性，為肝癌的診斷及預(yù)后判斷提供新的線索。方法：應(yīng)用流

7、式細胞術(shù)測定肝癌患者(乙肝肝硬化背景)、乙肝肝硬化患者、肝臟良性腫瘤患者及健康志愿者外周血及肝癌組織中TEMs存在比例，酶聯(lián)免疫吸附測定法測定外周血血漿中An92濃度水平，并用免疫組化染色法判定肝癌組織微血管密度及其與外周血單核細胞中TEMs的關(guān)系，以及用免疫熒光染色法觀察TEMs在組織中的分布情況，并結(jié)合臨床及病理資料分析TEMs在肝癌患者診斷及預(yù)測患者預(yù)后的作用。結(jié)果：(1)A夕bNl[11、肝癌組織及癌旁組織中存在TEMs；(2)肝癌患者外周血單核細萬方數(shù)據(jù)復(fù)旦大學碩士學位論文中文摘要胞中TEMs較乙肝肝硬化患者(p=0．034)及健康志

8、愿者(矽<0．0001)明顯增高，與肝臟良性腫瘤患者相比同樣具有增高趨勢，但無統(tǒng)計學差異(矽=O．221)，另外，肝癌組織中TEMs的浸潤程度顯著高于癌旁組織(p=0．035)；(3)肝癌患者外周血單核細胞中TEMs比例與其血漿An92濃度水平呈現(xiàn)正相關(guān)(矽=0．048，r2=0．052)；(4)肝癌患者外周血單核細胞中TEMs比例與肝癌組織中微血管密度呈明顯正相關(guān)(矽

9、蛋白水平以及臨床分期無明確相關(guān)性(矽>O．05)。結(jié)論：TEMs對肝癌組織的血管生成具有明顯促進作用，尤其是在腫瘤生長啟動的過程中具有重要作用，其機制