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《缺氧誘導(dǎo)因子-1α在缺氧預(yù)處理預(yù)防心肌細(xì)胞損傷中的作用》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、生理學(xué)報ActaPhysiologicaSinica,October25,2004,56(5):609-614609http://www.actaps.com.cn研究論文缺氧誘導(dǎo)因子-1α在缺氧預(yù)處理預(yù)防心肌細(xì)胞損傷中的作用徐菲菲,劉秀華*,蔡莉蓉中國人民解放軍總醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所病理生理研究室,北京100853摘要:本工作旨在研究缺氧預(yù)處理(hypoxicpreconditioning,HPC)對于心肌細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(extracellularsignal-regulatedproteinkinases,ERK)活性、
2、缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1α,HIF-1α)表達(dá)的影響，及其在缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)心肌細(xì)胞損傷中的作用。通過在培養(yǎng)的SD乳鼠心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧(H/R)模型上,觀察HPC對于24h后H/R誘導(dǎo)心肌細(xì)胞損傷的影響,以臺盼藍(lán)排斥實驗檢測心肌細(xì)胞存活率、以TUNEL法檢測細(xì)胞凋亡、并用熒光素染料Hoechst33258測定心肌細(xì)胞凋亡率;制備心肌細(xì)胞蛋白提取物，以磷酸化的ERK1/2抗體測定ERK1/2活性,以抗HIF-1α抗體檢測HIF-1α的表達(dá)，并觀察ERKs的上游激酶(MEK1/2)抑制劑
3、PD98059對于HPC誘導(dǎo)的ERKs磷酸化、HIF-1α表達(dá)以及心肌細(xì)胞保護(hù)作用的影響，并分析細(xì)胞損傷與ERK1/2活性、HIF-1α表達(dá)量之間的相互關(guān)系。結(jié)果顯示缺氧復(fù)氧造成心肌細(xì)胞損傷,HPC可以增加心肌細(xì)胞H/R后存活率，降低凋亡率，并激活ERK1/2，誘導(dǎo)HIF-1α表達(dá)；細(xì)胞凋亡與ERKs活性、HIF-1α表達(dá)量之間存在負(fù)相關(guān)，即ERKs活化、HIF-1α表達(dá)與預(yù)防細(xì)胞損傷有關(guān)；而ERKs活性與HIF-1α表達(dá)量之間存在正相關(guān)，ERKs的上游激酶MEK抑制劑PD98059可以消除HPC誘導(dǎo)的ERKs磷酸化、HIF-
4、1α表達(dá)和心肌細(xì)胞保護(hù)作用。由此得出的結(jié)論是HPC可以提高乳鼠心肌細(xì)胞對于H/R的耐受性，其機制涉及ERKs介導(dǎo)的HIF-1α表達(dá)。關(guān)鍵詞:缺氧誘導(dǎo)因子-1α;缺血預(yù)處理;細(xì)胞凋亡;心肌細(xì)胞中圖分類號:Q463;R541.4Roleofhypoxia-induciblefactor-1αinthepreventionofcardiomyocyteinjuryinducedbyhypoxicpreconditioningXuFei-Fei,LiuXiu-Hua*,CaiLi-RongDepartmentofPathophysio
5、logy,ChinesePLAGeneralHospital,Beijing100853,ChinaAbstract:Inordertounderstandtheintracellularmechanismofpreconditioning,weinvestigatedtherelationshipamongactivitiesofextracellularsignal-regulatedproteinkinases(ERKs),theexpressionofhypoxia-induciblefactor-1α(HIF-1α)
6、andtheeffectofhypoxicpreconditioning(HPC)oncellinjuryinducedbyhypoxia-reoxygenationinculturedneonatalratcardiomyocytes24hafterbriefhypoxia.CulturedcardiomyocytesofneonatalSprague-Dawleyratsweredividedintofourgroups:hypoxia/reoxygenation(H/R),hypoxiapreconditioning(H
7、PC),hypoxiapreconditioning+mitogen-activtedproteinkinase(MAPK)inhibitorPD98059(HPC+PD98059),andcontrol(C).Wemeasuredthesurvivalrateandapoptosisrateofcardiomyocytesat6or12hafterhypoxia/reoxygenation,activitiesofextracellularsignal-regulatedproteinkinases(ERKs),andexp
8、ressionofhypoxia-induciblefactor-1α(HIF-1α).Wefoundthatthesurvivalrateofcardiomyocytesinhypoxicpreconditioninggroupincreasedby6.08%and7.91
