敵敵畏對斑馬魚的遺傳毒性和生殖毒性作用表現(xiàn)

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1、中國藥理學與毒理學雜志２０１３年４月第２７卷第２期ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ，Ｖｏｌ２７，Ｎｏ２，Ａｐｒ２０１３·２６３·敵敵畏對斑馬魚的遺傳毒性和生殖毒性作用表現(xiàn)１，２２２２２２１２蒲韻竹，王卓，王麗星，陳怡君，鐘玉緒，李前，付愛玲，趙寶全（１．西南大學藥學院，重慶４００７１５；２．軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京１００８５０）摘要：目的考察敵敵畏對斑馬魚遺傳和生殖毒性作用表現(xiàn)。方法斑馬魚成魚分別暴露于敵敵畏－１０，０．９５，２．８５和４．６５ｍｇ·Ｌ溶液中，在持續(xù)染毒７和１４ｄ后，測定斑馬魚性腺指數(shù)，顯微鏡下觀察雄

2、魚精子質膜完整性；血細胞微核實驗測定微核率。結果染毒７ｄ后，與正常對照組相比，敵敵畏－１４．６５ｍｇ·Ｌ組斑馬魚的雌魚性腺指數(shù)、雄性精子數(shù)量和精子質膜完整性百分比顯著降低（Ｐ＜０．０１），血細－１胞微核率顯著增高（Ｐ＜０．０１）；敵敵畏２．８５ｍｇ·Ｌ組雄性斑馬魚精子質膜完整性百分比也顯著下降（Ｐ＜－１０．０１）。染毒１４ｄ后，與正常對照組相比，敵敵畏０．９５，２．８５和４．６５ｍｇ·Ｌ組斑馬魚的雌魚性腺指數(shù)，－１雄魚精子數(shù)量和精子質膜完整性百分比顯著減少（Ｐ＜０．０１），敵敵畏４．６５和２．８５ｍｇ·Ｌ組血細胞微核－１率顯著增高（Ｐ＜

3、０．０１）。敵敵畏４．６５和２．８５ｍｇ·Ｌ染毒１４ｄ組的雌魚性腺指數(shù)、雄魚精子數(shù)量和精子質膜完整性百分比及血細胞微核率顯著高于同濃度７ｄ染毒組（Ｐ＜０．０１）。結論敵敵畏對斑馬魚的遺傳和生殖毒性作用及其表現(xiàn)說明斑馬魚有望成為遺傳和生殖毒性評價模型。關鍵詞：斑馬魚；敵敵畏；遺傳毒性；生殖毒性；ＤＮＡ損傷中圖分類號：Ｒ９９文獻標志碼：Ａ文章編號：１０００３００２（２０１３）０２０２６３０５ＤＯＩ：１０．３８６７／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００３００２．２０１３．０２．０２３農(nóng)副產(chǎn)品上殘留的農(nóng)藥，具有長期殘留性和生物證實與哺乳動物類似，這意

4、味著利用斑馬魚所得毒［１］［７］蓄積性等特點，其被食用后雖不會導致急性中毒，性實驗結果在多數(shù)情況能適用于人類。斑馬魚［８］但也會造成人類和動物有機體的損傷，甚至導致人類遺傳背景清晰，對有害物質非常敏感，可用于評［２］和動物的不孕不育，或者對后代產(chǎn)生影響。敵敵畏價化合物毒性，已被國家標準化組織、美國環(huán)境保護是一種高效廣譜的有機磷類農(nóng)藥，其生殖毒性和遺傳局、經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ），以及中國農(nóng)業(yè)［３］毒性已有一些報道。Ｄｉｒｉｃａｎ等發(fā)現(xiàn)敵敵畏可導致部和環(huán)保部等各國和國際標準組織認定的生態(tài)毒性雄性小鼠精囊質量減輕，精子活力降低。Ｚｈａ

5、ｎｇ等［４］［９］測試的標準魚類，斑馬魚被稱為是２１世紀新型發(fā)現(xiàn)高濃度敵敵畏對鯽魚精子運動顯著縮短，精子軌［１０］毒性評價模型，目前已有研究者將斑馬魚用于評跡為曲線或原地不動。同時Ｆａｒｏｏｑ等［５］發(fā)現(xiàn)非致［１１］價納米材料的亞急性毒性。本實驗以斑馬魚為死濃度下敵敵畏可導致雌性鯉魚性腺指數(shù)降低。動物，敵敵畏為藥物，研究斑馬魚用于評價生殖毒性［６］Ｗａｎｇ等研究發(fā)現(xiàn)敵敵畏可導致中國倉鼠卵巢細和遺傳毒性可靠性，旨在建立斑馬魚亞急性條件下［２］胞染色體的畸變。Ｎａｎ等研究發(fā)現(xiàn)非致死濃度下的生殖毒性和遺傳毒性的快速評價模型，為農(nóng)藥及敵敵畏可導

6、致泥鰍紅細胞細胞核出現(xiàn)微核。環(huán)境化合物毒性評價提供有效依據(jù)。斑馬魚與人類基因組相似度高達８７％，與人類有著相似的毒性特征和信號傳導通路，同時斑馬魚１材料與方法各器官和組織在解剖學、生理學和分子水平上已被１．１藥品與儀器基金項目：國家重點基礎研究發(fā)展計劃（９７３計劃）敵敵畏乳油，質量分數(shù)７７．５％，購自天津市華（２０１０ＣＢ９３３９０４）；國家高技術研究發(fā)展計劃（８６３計劃）宇農(nóng)藥有限公司；姬姆薩染色液（Ｇｉｅｍｓａ），購自國（２０１２ＡＡ０２２４０２）；北京市自然科學基金（７１１２１０９）藥集團公司；碘化丙啶（ｐｒｏｐｉｄｉｕｍｉｏｄｉ

7、ｄｅ，ＰＩ），購自作者簡介：蒲韻竹（１９８８－），女，碩士研究生，主要從Ｓｉｇｍａ公司；ＳＹＢＲ１４，購自Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司；Ｔｒｉｃ事分子藥理學研究，Ｅｍａｉｌ：ｐｙｚｈｅｌｅｎ＠１６３．ｃｏｍ；趙寶全ａｉｎｅｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ（ＭＳ２２２），為北京愛普華（１９６７－），男，博士，助理研究員；主要從事生化與分子藥理美生物科技有限公司產(chǎn)品。熒光顯微鏡：日本學研究。通訊作者：趙寶全，Ｅｍａｉｌ：ｂａｏｑｕａｎ９８３８＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ，Ｏｌｙｍｐｕｓ；ＡＥＧ１２０精密電子天平：日本島津；斑馬Ｔｅｌ：（０１０

8、）６６８７４６０９魚循環(huán)水養(yǎng)殖系統(tǒng)：北京愛生科技有限公司。·２６４·中國藥理學與毒理學雜志２０１３年４月第２７卷第２期ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ，Ｖｏｌ２７，Ｎｏ２，Ａｐｒ２０１３１．２動物