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《龍膽水提物通過fxr及其靶基因?qū)δ懼俜e大鼠保護(hù)作用的機(jī)制研究》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是個(gè)人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)特別加以注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明并致謝。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名篁立壟蝥日期：矽1夠年6月6日關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解廣州中醫(yī)藥大學(xué)有關(guān)保留使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許被查閱和借閱。本人授權(quán)
2、廣州中醫(yī)藥大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)印手段保存和匯編本學(xué)位論文。(保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定)論文作者簽名三未芝丕生論文導(dǎo)師簽名j弛日期：加f眵年多月6日‘本論文是在廣東省科技廳《道地藥材對嶺南氣候下常見病引發(fā)膽汁淤積的干預(yù)作用及機(jī)制研究》(編號cxzdl138)基金項(xiàng)目下資助下完成的。摘要目的：從膽汁酸自身反饋調(diào)節(jié)角度探討龍膽水提物(TheaqueousextractofGentianascabraBge．a(chǎn)scabraBge．a(chǎn)scabraBge．，GA)通過
3、FXR及其靶基因(SHP、NTCP、MRP2、BSEP和CYP7a1)對Q一萘異硫氰酸酯(Ⅱ一naphthylisothiocyanate，ANIT)誘導(dǎo)的急性肝內(nèi)膽汁淤積模型大鼠護(hù)肝利膽的作用及機(jī)制。方法：1．GA的急性毒性考察將40只l(M小鼠按體質(zhì)量隨機(jī)分為4組，即空白對照組、(48g／kg)GA高劑量組、(24g／kg)GA中劑量組、(12g／kg)GA低劑量組，每組lO只，雌雄各半。按40mL／kg灌胃給藥，給藥4h后正常飼養(yǎng)，觀察7d。2．GA對正常大鼠的利膽作用研究將40只SD大鼠按體質(zhì)量隨機(jī)分為4組，即：空白
4、對照組、GA高劑量組、GA中劑量組、GA低劑量組，每組10只?？瞻讓φ战M和GA高、中、低劑量組每日一次同一時(shí)間段內(nèi)分別給予生理鹽水和1．2g／kg、0．6g／kg和0．3g／kgGA灌服，連續(xù)給藥7天。末次給藥2h后，使用烏拉坦麻醉大鼠后行膽管插管手術(shù)，術(shù)后收集大鼠的膽汁和血液樣品。通過對膽汁流速；膽汁內(nèi)TBA、TBIL、GSH和DBIL的含量；血清內(nèi)TBA、TBIL和DBIL的含量以及AST、和ALP的活性來評價(jià)GA對正常大鼠的影響3．GA對ANIT誘導(dǎo)的急性肝內(nèi)膽汁淤積鼠的保肝利膽作用及機(jī)制研究將60只SD大鼠按體質(zhì)量隨
5、機(jī)分為6組，即：模型對照組、模型組、模型+陽性藥物熊去氧膽酸組(Ursodeoxych01icacid，UDCA)和模型+GA高、中、低劑量組，每組10只，連續(xù)給藥7天。模型對照組和模型組的大鼠每日一次給予生理鹽水灌服。在實(shí)驗(yàn)的第5天，模型組給予ANIT(100mg／kg)僅一次灌服誘導(dǎo)急性肝內(nèi)膽汁淤積的模型，而模型對照組給予植物油一次對照處理，誘導(dǎo)處理2h后均按原劑量繼續(xù)給藥。陽性藥物對照組每天給予灌服UDCA(60mg／kg)，模型+GA高、中、低劑量組每天分別給予GAl．2g／kg、0．6g／kg和0．3g／kg灌服，
6、在實(shí)驗(yàn)的第5天，模型+UDCA組和模型+GA低、中、高劑量組分別給予ANIT(100mg／kg)僅一次灌服誘導(dǎo)急性肝內(nèi)膽汁淤積的模型，誘導(dǎo)處理2h后均按原劑量繼續(xù)給藥。在實(shí)驗(yàn)的第7天(ANIT誘導(dǎo)造模48h后)，使用烏拉坦麻醉大鼠后行膽管插管手術(shù)，術(shù)后收集大鼠的膽汁，血液和肝組織樣品。通過對膽汁流速；膽汁內(nèi)TBA、TBIL、GSH和DBIL的含量；血清內(nèi)TBA、TBIL和DBIL的含量以及AST、ALT和ALP的活性；肝組織形態(tài)學(xué)；肝組織中法尼醇受體(FarnesoidXreceptor，F(xiàn)XR)、小異源二聚體伴侶(Smal
7、lheterodimerpartner，SHP)、膽固醇7a羥化酶(Cholesterol7a—hydroxylase，CYP7a1)、多藥耐藥相關(guān)蛋白2(Multidrugresistance—associatedprotein2，MRP2)、膽鹽輸出泵(Bilesaltexportpump，BSEP)和鈉一?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Na+／taurocholatecotransportingpeptide，NTCP)的mRNA的表達(dá)；以及肝臟中BSEP和MRP2蛋白的表達(dá)來對各組實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行評價(jià)對比。結(jié)果：1．4組小鼠均存活。
8、空白對照組和低劑量組的大鼠給藥后精神、食欲、活動(dòng)無異常；中、高劑量組的大鼠給藥后精神恍惚、行動(dòng)遲緩，4h后恢復(fù)正常。2．與空白對照組比較，GA處理組加快了膽汁的流速(P<0．05)。與空白對照組比較，GA處理組血清內(nèi)TBA、TBIL和DBIL的含量以及AST、ALT和ALP的活性無明顯影響
