去甲斑蝥素抗胰腺癌作用的體內(nèi)實驗研究

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1、答辯委員會主席：答辯委員會成員：論文答辯日期：2Q131Q5125隆醫(yī)一醫(yī)一莖一篡一』巫』址鍾址且寶一且目錄摘要????????????????????????????‘1前言????????????????????????????‘5材料與方法?????????????????????????‘7結(jié)果????????????··IIOI??????????????15分析與討論????????????????????????．．22，j、結(jié)··············OOQOQOQ0go001?·OOOtOOII···???????·????‘24參考文獻????????

2、?????????????????一25附錄????????????????????????????28致謝????????????????????????????29綜述：胰腺癌的外科治療進展????????????????’30參考文獻?????????????????????????”33獨創(chuàng)性聲明????????????????????????··4l湍州『X學(xué)院壩I‘學(xué)位論文去里建蝥素拉腹瞌癌佳用的體內(nèi)實驗研究中文摘要【目的】研究去甲斑蝥素抗胰腺癌PANC一1細胞裸鼠原位移植瘤生長的作用，并探討其機制?！痉椒ā?．建立胰腺癌PANC—l細胞的裸鼠原位移植瘤動物模型

3、，待腫瘤體積達到一定大小時，將荷瘤鼠隨機分為2組，按照其接受的藥物處理不同分為：生理鹽水組(NS組)，去甲斑蝥素組(N組，去甲斑蝥素28mg／kg)。各組給藥均采用腹腔注射的方法，每3天一次，共6次，每次給藥時稱量裸鼠體重，實驗結(jié)束后處死裸鼠，量取移植瘤的重量、長徑和短徑計算其體積。2．免疫組織化學(xué)法檢測移植瘤組織中Ki一67、VEGF、HIF一1a的表達。3．Tunel法檢測移植瘤組織中細胞凋亡情況。4．Westernblot法檢測各組移植瘤組織中Ki一67、VEGF、HIF一1a蛋白的表達。5．超聲造影法檢測兩組原位移植瘤的血供情況。【結(jié)果】1．末次用藥1周后去甲斑蝥素

4、組的瘤體平均體積為(257．30±40．98)mm3，與對照組(352．00182．22)mm3相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p(O．05)；各組腫瘤質(zhì)量分別為：對照組0．220±O．04)g去甲斑蝥素組0．157±0．031)g，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P

5、rnblot結(jié)果顯示，Ki一67、VEGF、HIF—la在對照組呈高表達，而在去甲斑蝥素組則呈低表達，兩組各個蛋白表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P

6、蝥素組較對照組(NS組)，裸鼠的體重變化較小，移植瘤的體積、腫瘤也較小，說明去甲斑蝥素可以有效地抑制裸鼠胰腺癌PANC一1細胞原位移植瘤的生長，從而減輕移植瘤對裸鼠生長的不良影響。2．免疫組織化學(xué)法和Westernblot結(jié)果顯示去甲斑蝥素組Ki-67、VEGF、HIF-1Ⅱ的表達較對照組下降，而Tunel結(jié)果顯示去甲斑蝥素組明顯升高，超聲造影法檢測去甲斑蝥素組原位移植瘤的血供情況明顯減少。據(jù)此推測去甲斑蝥素抑制胰腺癌PANC-1細胞裸鼠原位移植瘤的作用與誘導(dǎo)PANC—l細胞凋亡和抑制移植瘤血管生成有關(guān)，其機制可能是通過抑制Ki一67、VEGF、HIF—la表達來實現(xiàn)?！娟P(guān)

7、鍵詞】去甲斑蝥素，胰腺癌，VEGF，超聲造影j¨f一：’’≯院f『

8、j!f。；jf，淪遷StudyofNorcantharidinAgainstPancreaticCancerinvivoObjectiveAbstractToinvestigatetheeffectofnorcantharidinagainstorthotropicpancreaticcarcinoraanudemousewithPANC·1cell，anditsmechanism．Methods1．Establishpancreaticcance