異丙酚對哮喘小鼠氣道保護(hù)作用的炎癥機(jī)制研究

異丙酚對哮喘小鼠氣道保護(hù)作用的炎癥機(jī)制研究

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1、碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼:10023學(xué)號:$2010001024異丙酚對哮喘小鼠氣道保護(hù)作用的炎癥機(jī)制研究TheImmunoregulatoryMechanismofAirwayProtectiveEffectofPropofolinAsthmaMice所院:姓名:指導(dǎo)教師:導(dǎo)師小組:學(xué)科專業(yè):研究方向:完成日期:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院鄒毅趙晶陳紹輝,申樂麻醉學(xué)異丙酚對哮喘患者氣道保護(hù)作用的機(jī)制2013年5月3日獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。論文

2、中除了特別加以標(biāo)注和致謝的地方外,不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者躲棒簽字嗍冽鄉(xiāng)年廠月甲日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院有關(guān)保存、使用學(xué)位論文的管理辦法。有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤,允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索,可以采用影印、縮印或掃

3、描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書)學(xué)位論文工作單位通訊地址導(dǎo)師簽名:簽字日期:加哆年r月≯Et電話:叫。一6;oz6td郵編:/ooo勻0黲.垣芝,她踢、承哆bV參柵眵悔安附.鏟訊眵一摻拍W試瓣中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院北京協(xié)和醫(yī)院碩士學(xué)位論文目錄中文摘要4Abstract5英文縮寫7前言9刖舌材料與方法l2試劑與儀器12實驗方法13統(tǒng)計學(xué)處理19結(jié)果20一、一般情況觀察20二、異丙酚對哮喘小鼠氣道高反應(yīng)性的影響20三、異丙酚對哮喘小鼠BALF中白細(xì)胞總數(shù)及分類計數(shù)的

4、影響2l四、異丙酚對哮喘小鼠肺組織病理評分的影響22五、異丙酚對哮喘小鼠BALF中細(xì)胞因子IL一4、IL一5、IFN-Y和IFN.7/IL.4比值的影響24六、異丙酚對哮喘小鼠血清中OVA特異性IgE水平的影響25討論26一、成功建立哮喘動物模型26二、異丙酚干預(yù)措施的選擇28三、異丙酚可明顯抑制哮喘小鼠氣道高反應(yīng)性29四、異丙酚可降低哮喘小鼠BALF中IL一4、IL一5的水平,并上調(diào)IFN-y/IL.4比值30五、異丙酚可減輕哮喘小鼠肺部嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和肺組織損傷,并降低血清中OVA特異性IgE的表

5、達(dá)水平32參考文獻(xiàn)34論文綜述40參考文獻(xiàn)48致謝52中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院北京協(xié)和醫(yī)院碩士學(xué)位論文中文摘要異丙酚對哮喘小鼠氣道保護(hù)作用的炎癥機(jī)制研究目的觀察腹腔注射不同劑量異丙酚對哮喘小鼠氣道高反應(yīng)性和氣道炎癥的調(diào)節(jié)作用。方法健康雌性BALB/c小鼠100只,6~8周齡,體重18~20g,隨機(jī)分為5組(n=20):對照組(腹腔注射生理鹽水,C組)、哮喘組(腹腔注射生理鹽水,A組)、哮喘+小劑量異丙酚組(腹腔注射50m眺g異丙酚,A+LP組)、哮喘+中等劑量異丙酚組(腹腔注射100mg/kg異丙酚,

6、A+MP組)、哮喘+大劑量異丙酚組(腹腔注射150mg/kg異丙酚,A+HP組)。A組、A+LP組、A+MP組、A+HP組使用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)建立過敏性哮喘小鼠模型,C組使用生理鹽水作為對照組。每組再隨機(jī)分成兩小組(每小組n=10),一組于模型建立成功后24小時,進(jìn)行肺功能檢測和取肺組織HE染色,比較各組小鼠氣道反應(yīng)性和肺組織的病理組織學(xué)評分;另一組于模型建立成功后24小時,給予致死劑量戊巴比妥鈉處死,進(jìn)行心臟取血及支氣管肺泡灌洗,以酶聯(lián)免疫吸附實驗方法(enzyme—linked

7、immunosorbentassay,ELISA)檢測血清OVA特異性免疫球蛋白E(immunoglobulinE,IgE)和支氣管肺泡灌洗液中特征性細(xì)胞因子白介素.4(interleukin.4,IL.4)、IL.5、干擾素一Y(imerferon-T,IFN吖)。結(jié)果腹腔注射小劑量和中等劑量的異丙酚(A+LP組和A+MP組)可明顯地抑制哮喘小鼠的氣道高反應(yīng)性,而腹腔注射大劑量的異丙酚(A+HP組)未能明顯地抑制哮喘小鼠的氣道高反應(yīng)性。不同劑量的異丙酚干預(yù)(A+LP組、A+MP組和A+HP組)可使哮喘

8、小鼠肺組織中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤程度顯著減輕(P<0.05),支氣管肺泡灌洗液中IL。4、IL.5和血清中OVA特異性IgE水平顯著降低(P<0.05),支氣管肺泡灌洗液中IFN."L.4比值顯著升高(P<0.05)。結(jié)論異丙酚通過減輕哮喘小鼠肺部嗜酸性粒細(xì)胞浸潤程度,降低血清中OVA特異性IgE水平,降低支氣管肺泡灌洗液中IL-4、IL-5水平和上調(diào)IFN.1,/IL.4比值,有效降低哮喘小鼠的氣道阻力,最終發(fā)揮氣道保護(hù)作用。關(guān)鍵詞哮喘;異丙

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