芹菜素對(duì)撲熱息痛致急性肝損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究

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1、碩士學(xué)位論文論文題目芹菜素對(duì)撲熱息痛致急性肝損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究研究生姓名楊娟指導(dǎo)教師姓名謝梅林顧振綸專業(yè)名稱藥理學(xué)研究方向生化藥理學(xué)論文提交日期2013年5月芹菜素對(duì)撲熱息痛致急性肝損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究中文摘要中文摘要目的：研究芹菜素對(duì)撲熱息痛致急性肝損傷的保護(hù)作用，并探討其可能的作用機(jī)制。方法：體內(nèi)實(shí)驗(yàn)選用雄性昆明種小鼠，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、芹菜素100、200mg/kg組及陽性藥還原型谷胱甘肽鈉組。給藥組給予7天后通過一次性腹腔注射撲熱息痛350mg/kg制備急性肝損傷小鼠模型，

2、然后用比色法測(cè)定血中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）活力，肝組織中谷胱甘肽含量及相關(guān)代謝酶的活力。同時(shí)也測(cè)定肝組織中的丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力，并用光鏡檢查肝組織的形態(tài)學(xué)改變。體外實(shí)驗(yàn)將肝細(xì)胞隨機(jī)分為正常對(duì)照組、溶媒組、模型組、芹菜素（3.125、6.25、12.5μmol/l）三個(gè)濃度組、正常+芹菜素12.5μmol/l組和陽性藥還原型谷胱甘肽鈉組，用比色法測(cè)定預(yù)先給予芹菜素2h后對(duì)撲熱息痛損傷肝細(xì)胞上清中ALT和AST活力、MDA含量以及細(xì)胞中谷胱甘肽還原酶（GR）

3、活力的影響。為進(jìn)一步明確芹菜素保護(hù)撲熱息痛致急性肝損傷是否與GR有關(guān)，以0.25μmol/l卡莫司?。˙CNU，為GR抑制劑）預(yù)處理2h，再加入12.5μmol/l芹菜素2h，然后觀察上清中ALT和AST活力及MDA含量的變化。結(jié)果：體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)芹菜素預(yù)防給藥7天后，小鼠血清ALT和AST水平呈劑量依賴性降低，肝組織的損傷程度得到改善，尤其是芹菜素200mg/kg組的ALT和AST水平及肝壞死程度明顯降低(P<0.05或P<0.01)。芹菜素組肝中的還原型谷胱甘肽（GSH）含量有不同程度的升高，在芹菜素

4、200mg/kg組則明顯增加（P<0.05），GSH/氧化型谷胱甘肽（GSSG）比值雖然沒有顯著性差異，但隨著芹菜素劑量的增加有升高的趨勢(shì)。芹菜素200mg/kg組的肝組織中GR和SOD活力都明顯增加（P<0.01）。體外實(shí)驗(yàn)中，肝細(xì)胞經(jīng)芹菜素3.125-12.5μmol/l處理2h后，培養(yǎng)上清液中ALT、AST活力和MDA含量呈劑量依賴性降低，而細(xì)胞內(nèi)GR活力則逐漸增加，尤其是芹菜素12.5μmol/l濃度組的作用更為明顯（P<0.05或P<0.01）。在預(yù)先使用GR抑制劑BCNU后，芹菜素降低ALT、

5、AST活力和MDA含量的作用則有不同程度的減弱，尤其是減弱ALT的降低作用較強(qiáng)(P<0.01)。I中文摘要芹菜素對(duì)撲熱息痛致急性肝損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究結(jié)論：芹菜素對(duì)撲熱息痛引起的急性肝損傷具有較好的保護(hù)作用，其保護(hù)作用機(jī)制可能主要與通過增加肝組織中的GR活力而提高GSH含量有關(guān)，其次與通過提高SOD活力增加清除撲熱息痛產(chǎn)生的活性氧有關(guān)。關(guān)鍵詞：芹菜素；撲熱息痛；肝損傷；谷胱甘肽還原酶；超氧化物歧化酶作者：楊娟指導(dǎo)老師：謝梅林顧振綸II芹菜素對(duì)撲熱息痛致急性肝損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究英文摘要Prot

6、ectiveeffectofapigeninonacetaminophen-inducedacuteliverinjuryanditsmechanismsAbstractObjective：Toexaminetheprotectiveeffectofapigeninonacetaminophen-inducedacuteliverinjuryandtoprobeintothepossiblemechanisms.Methods:MaleKunmingmicewereusedandrandomlydivid

7、edintothecontrol,model,apigenin100,200mg/kggroupsandpositivedrugreducedglutathionesodium240mg/kggroup.Amousemodelwithacuteliverinjurywasinducedbyintraperitoneallygivenacetaminophen350mg/kgafteroraladministrationfor7days.Thelevelsofserumalanineaminotransfe

8、rase(ALT)andaspartateaminotransferase(AST)，hepaticglutathioneanditsmetabolism-relatedenzymes,superoxidedismutase(SOD)andmalondialdehyde(MDA)weremeasuredwiththecolorimetricmethods,andthehepatichistopathologicchangesw