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《新型乳腺癌耐藥細(xì)胞株的建立、鑒定及其遷移和侵襲能力的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：論文評閱人l：評閱人2：評閱人3：評閱人4：評閱人5：答辯委員會主席：委員1：委員2：委員3：委員4：委員5：答辯日期：2013．2．27浙江大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得浙塹太堂或其他教育機構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作
2、者簽名：龜卞互罨夏簽字日期：弘J弓年弓月3日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解逝塹太堂有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交本論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)逝江太堂可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索和傳播，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書)學(xué)位論文作者簽名：臺乍互墨、導(dǎo)師簽名：簽字日期：w13年歲月弓日簽字日期：沙B年多月弓日浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文致謝致謝兩年多的研究生學(xué)習(xí)期間我學(xué)到了很多，這期間飽含了
3、太多人的關(guān)心和幫助，謹(jǐn)以此一一致謝。首先，我要感謝我的恩師范偉民教授。這兩年多的光陰，我的每一點進(jìn)步都包含著他的錚錚教誨。范老師嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度，淵博的專業(yè)學(xué)識，誨人不倦的高尚師德，寬以待人的崇高風(fēng)范，樸實無華，平易近人的人格魅力對我影響深遠(yuǎn)，不僅使我樹立了遠(yuǎn)大的學(xué)術(shù)目標(biāo)，掌握了基本的研究方法，還明白了許多接人待物與為人處事的道理。本論文從選題到完成，都傾注了導(dǎo)師大量的心血。在此，謹(jǐn)向?qū)煴硎境绺叩木匆夂椭孕牡母兄x!本論文的順利完成，還離不開實驗室?guī)熜值芙忝玫年P(guān)心和幫助。特別感謝我們的師兄蔣東海，在課題
4、的選題以及進(jìn)展方面都給了我很多幫助，也感謝韓寧博士，在我的文章書寫方面給了我很多幫助，感謝鄭慧琳、程駿馳、許明杰在我試驗中給予的幫助。感謝實驗室其他成員徐良、黃園、司文功在實驗和生活中給予的幫助和支持。浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要新型乳腺癌耐藥細(xì)胞株的建立、鑒定及其遷移和侵襲能力的研究浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院：碩士研究生：導(dǎo)師：中文摘要腫瘤學(xué)鐘王燕范偉民乳腺癌嚴(yán)重危害女性健康，據(jù)統(tǒng)計每年死于乳腺癌的病人占癌癥總死亡率的23％左右。目前，化療是治療腫瘤的最主要途徑之一，尤其是對中晚期和已有轉(zhuǎn)移的病人。然而化療耐藥
5、通常會導(dǎo)致細(xì)胞遷移能力增強，從而加強癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移潛能。因此，對耐藥性乳腺癌的研究成為改善患者預(yù)后、提高生存率的一個重要因素。5．氟尿嘧啶(5-FU)作為胸苷酸合酶的抑制劑，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于結(jié)腸癌、胃癌以及進(jìn)展期乳腺癌的治療。Bats．72是耐紫杉醇的BCap37細(xì)胞，在無紫杉醇的條件下能保持至少300天的耐藥性。本課題基于時間遞增法和劑量遞增法建立了BCap37耐5．FU的乳腺癌細(xì)胞株：BC—TS．5FU和BC．DS．5FU以及Bats．72耐5-FU的乳腺癌細(xì)胞株：Bats．TS一5FU和Bats—D
6、S．5FU。研究發(fā)現(xiàn)BC—TS．5FU和BC．DS．5FU都是非典型的多藥耐藥細(xì)胞株，對多種常用的化療藥物仍有較高的敏感性。類似，Bats．TS．5FU和Bats—DS一5FU對多種MDR類化療藥的敏感性也顯著提高尤其是紫杉醇，且其體內(nèi)的增長速度也明顯慢于耐紫杉醇的Bats．72，甚至慢于BCap37。動物實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)5-FU幾乎完全抑制了Bats．72腫瘤的增長，抑制效果甚至優(yōu)于BCap37腫瘤。另外相對于BCap37細(xì)胞，BC—TS．5FU和BC。DS．5FUll浙江大學(xué)大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要的
7、遷移能力顯著降低，而Bats．72的體外遷移和侵襲以及體內(nèi)肺轉(zhuǎn)移的能力相對于親代的BCap37細(xì)胞都大大增強。有趣的是，Bats．72耐5．Fu的細(xì)胞株Bats．TS．5FU和Bats．DS．5FU跟Bats．72相比，不但體外遷移以及侵襲能力顯著降低，肺轉(zhuǎn)移能力也大大減弱。這些發(fā)現(xiàn)說明5-FU有降低細(xì)胞遷移和侵襲的潛能，這項研究成果可能對臨床治療乳腺癌，尤其是治療耐紫杉醇的乳腺癌有重要提示作用?；熌退幒瓦h(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是影響乳腺癌患者生存和預(yù)后的關(guān)鍵因素。文獻(xiàn)報道腫瘤耐藥相關(guān)的ABC通道蛋白P—gP以及乳
8、腺癌CD44+CD24’干細(xì)胞的比例都有可能參與乳腺癌轉(zhuǎn)移。本研究發(fā)現(xiàn)相對親代的BCap37細(xì)胞，耐紫杉醇的Bats．72細(xì)胞P—gp表達(dá)以及活性都顯著增加，而Bats．TS．5FU和Bats—DS．5FU細(xì)胞中P．gP的表達(dá)以及活性相對親代的Bats一72細(xì)胞明顯降低。另外Bats．TS．5FU和Bats．DS．5FU細(xì)胞中CD44+CD24。乳腺癌干細(xì)胞的比例也明顯減少，這可能與Bats．TS．5FU和Bats．DS．5FU遷移以及侵襲能力的降低有關(guān)
