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《活性維生素d3對糖尿病大鼠足細(xì)胞nephrin、podocin、wt1表達(dá)的影響》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、目錄中文摘要???????????????????????????1英文摘要???????????????????????????4研究論文活性維生素D3對糖尿病大鼠足細(xì)胞nephrin、podocin、WTl表達(dá)的影響—1L—j-．刖舌???????????????????????????????????～7材料與方法????????????????????????7結(jié)果???????????????????????????15附圖???????????????????????????l7附表????
2、???????????????????????32討論??????????????????????????????????35結(jié)論??????????????????????????????????38參考文獻(xiàn)?????????????????????????39綜述活性維生素D與足細(xì)胞相關(guān)分子????????????．42致謝????????????????????????????????????．51個人簡歷．???????????????????????????52中文摘要活性維生素∞對糖尿病大一
3、足細(xì)胞nephrin、podo(：in、耵1表達(dá)的影響摘要目的：本課題通過建立腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozotoein，STZ)誘導(dǎo)的糖尿病SpragueDawley(SD)大鼠模型，應(yīng)用活性維生素D3干預(yù)糖尿病大鼠，采用免疫組織化學(xué)、反轉(zhuǎn)錄PCR、光鏡等方法檢測SD大鼠腎組織，觀察活性維生素D3對其足細(xì)胞nephrin、podocin及WTl表達(dá)的影響，探討活性維生素D3是否可以改善糖尿病大鼠足細(xì)胞的濾過功能，從而減少蛋白尿、延緩腎臟病的進(jìn)展，為糖尿病腎病的早期防治，提供實驗性理論依據(jù)。Nep
4、hrin是足細(xì)胞上第一個被發(fā)現(xiàn)的跨膜蛋白，屬于免疫球蛋白超家族成員，特異表達(dá)在足細(xì)胞上，nephrin可誘導(dǎo)Akt途徑使數(shù)種靶蛋白磷酸化，保護(hù)及減少足細(xì)胞凋亡。Podoci逋過CD一2AP連接于Nephrin形成復(fù)合體，呈發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)插入細(xì)胞膜內(nèi)，其對Nephrin信號傳導(dǎo)有增強(qiáng)作用。他們表達(dá)異常可影響腎小球濾過屏障通透性，導(dǎo)致蛋白尿的產(chǎn)生。故兩者對維持腎小球濾過屏障及足細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)完整性發(fā)揮著極其重要的作用。腎母細(xì)胞瘤抑制基因(WTl)對多種基因表達(dá)具有調(diào)節(jié)作用，是足細(xì)胞的特異標(biāo)志之一，對維持足細(xì)胞的
5、正常結(jié)構(gòu)及功能有重要作用。方法：選擇清潔級SD(雄性)大鼠36只，體重200士209，適應(yīng)性喂養(yǎng)3天，隨機(jī)選取24只大鼠給予鏈脲佐菌素腹腔注射制備糖尿病模型，其余12只做正常對照組(NC組)。將造模成功的大鼠按隨機(jī)區(qū)組原則分為：糖尿病對照組(DN組)、活性維生素D3治療組(DT組)，每組各12只。DT組在糖尿病模型建立之后予骨化三醇0．03．g／(kg·d)灌胃；NC及DN組以等量的花生油灌胃。分別于模型成功后8、12周測定各組大鼠血鈣、血磷、血肌酐、血尿素氮以及24小時蛋白尿，并收集腎組織標(biāo)本。用蘇木
6、素伊紅(髓)在光鏡下觀察大鼠腎組織病理變化；采用免疫組織化學(xué)方法及RT-PCR檢測腎臟nephrin、podocin及WTl的表達(dá)。所得實驗數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±S)表示，各組間比較采用單因素方差分析(滿足正態(tài)性和方差齊性)，兩組間的比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(不滿中文摘要足正態(tài)性和方差齊性的數(shù)據(jù)資料采用非參數(shù)檢驗)，實驗數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13．O統(tǒng)計分析軟件處理，以P<0．05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果：1一般情況DN組、DT組大鼠注射STZ后2---,4天即出現(xiàn)多飲、多食、多尿，逐漸消瘦，活動減少，而NC
7、組則無上述情況出現(xiàn)。2生化檢測結(jié)果各組大鼠24小時尿蛋白定量、血鈣、血磷、血肌酐及尿素氮的比較。8及12周末DN組大鼠尿蛋白定量、血肌酐與NC組比較，DN組升高明顯(尸8、NC組相比，12周末,DN組腎小球體積增大，腎小球系膜區(qū)增寬，系膜細(xì)胞增多。腎間質(zhì)、腎小管無明顯病理形態(tài)學(xué)改變。同期DT組腎小球病變不明顯。4免疫組織化學(xué)結(jié)果8周和12周末DN組、DT組與NC組比較大鼠腎組織中nephrin、podocin及WTl的表達(dá)減少，其中12周末降低更為顯著(P
