慢性間斷性缺氧對帕金森病模型小鼠認知功能影響

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1、摘要目的：探討慢性間斷性缺氧（Chronicintermittenthypoxia,CIH）對帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD）模型小鼠認知功能的影響。方法：44只雄性6周齡C57BL/6小鼠，隨機分為對照組、百草枯（Paraquat,PQ）組、CIH組和PQ+CIH組。實驗前后對小鼠體重進行測定，通過爬桿實驗和自主活動計數(shù)檢測小鼠行為學(xué)變化；使用Y型-電迷宮和跳臺實驗評價小鼠學(xué)習記憶能力；化學(xué)比色法測定小鼠海馬乙酰膽堿酯酶（Acetylcholinesterase,AchE）活力和乙酰膽堿（Acetylcholine,Ach）含量；免疫組織化學(xué)方法觀察突觸素（Sy

2、naptophysin,SYN）在海馬的表達并測定平均灰度值；應(yīng)用HE、尼氏染色和電鏡分別檢測小鼠海馬神經(jīng)元的形態(tài)、數(shù)目和超微結(jié)構(gòu)的變化。結(jié)果：1、體重結(jié)果：各組小鼠間實驗前體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；實驗終點各組間體重差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。2、爬桿實驗測試結(jié)果：實驗前各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；實驗終點，和對照組比較其余3組得分均減少（P<0.05），PQ+CIH組減少最明顯（P<0.01）；與CIH組比較，PQ組和PQ+CIH組得分減低（P<0.05）；與PQ組比較，PQ+CIH組得分亦減低（P<0.05）。3、自主活動計數(shù)結(jié)果：實驗前各組間差異

3、無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；實驗終點和對照組比較其余3組計數(shù)均減少（P<0.05），PQ+CIH組減少最明顯（P<0.01）；與CIH組比較，PQ組和PQ+CIH組計數(shù)明顯減少（P<0.05），與PQ組比較，PQ+CIH組計數(shù)明顯減少（P<0.05）。4、電迷宮測試：對照組、PQ組、CIH組和PQ+CIH組電迷宮學(xué)習總反應(yīng)時間（Totalreactiontime,TRT）分別為：68.73±11.63、79.37±7.16、81.46±10.29、97.27±11.49；錯誤反應(yīng)次數(shù)(Errornumber,EN)分別為：2.45±1.51、4.09±1.87、4.18±0.98、5

4、.55±1.03。記憶TRT分別為：59.27±7.19、73.36±6.56、76.55±8.93、96.64±13.10；EN分別為：1.73±1.01、3.09±1.14、3.55±1.37、5.36±1.29。與對照組相比，其余3組學(xué)習記憶成績均下降（P<0.05），其中PQ+CIH組下降最明顯（P<0.01）；PQ組和CIH組與PQ+CIH組相比亦有差異（P<0.05），而PQ組和CIH組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。5、跳臺實驗測試：各組跳臺實驗學(xué)習反應(yīng)時間（Reactiontime,RT）分別為：3.09±0.70、4.45±1.50、4.64±1.36、6.09±1

5、.81；EN分別為：2.64±0.81、3.73±0.90、3.84±1.39、5.09±1.51。記憶RT分別為：3.00±1.00、4.18±1.54、4.29±1.55、5.64±1.12；EN分別為：2.45±0.93、3.82±0.87、4.00±1.84、5.45±1.92。與對照組相比，其余3組學(xué)習記憶成績均下降（P<0.05），其中PQ+CIH組下降最明顯（P<0.01）；PQ組和CIH組與PQ+CIH組相比亦有差異（P<0.05），而PQ組和CIH組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。6、海馬AchE活性和Ach含量結(jié)果：各組海馬AchE活性分別為：7.62±0.53、

6、7.63±0.45、7.20±0.49、8.04±0.37，Ach含量分別為：2.95±0.17、2.92±0.14、2.73±0.26、3.13±0.17。與對照組相比，其余3組活性和含量均下降（P<0.05），其中PQ+CIH組下降最明顯（P<0.01）；PQ組和CIH組與PQ+CIH組相比亦有差異（P<0.05），而PQ組和CIH組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。7、海馬SYN灰度值結(jié)果：各組海馬SYN灰度值分別為:129.61±1.84、132.39±2.96、132.58±3.08、135.08±2.62。與對照組相比，其余3組均下降（P<0.05），其中PQ+CIH組下降

7、最明顯（P<0.01）；PQ組和CIH組與PQ+CIH組相比亦有差異（P<0.05），而PQ組和CIH組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。I8、海馬神經(jīng)元HE和Nissl染色結(jié)果：HE染色見對照組海馬神經(jīng)元分布均勻，細胞核結(jié)構(gòu)排列整齊，密集，其余3組均見胞核排列紊亂，間質(zhì)水腫，其中PQ+CIH組最明顯，部分神經(jīng)元結(jié)構(gòu)崩解、消失。Nissl染色見對照組海馬神經(jīng)元排列整齊，尼氏體清晰，其余3組尼氏體染色淺，尼氏體減少，其中CIH+PQ組尼氏體減少最