非小細(xì)胞肺癌egfr基因突變與臨床特征及預(yù)后的相關(guān)性研究

《非小細(xì)胞肺癌egfr基因突變與臨床特征及預(yù)后的相關(guān)性研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。

1、萬(wàn)方數(shù)據(jù)溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文論文題目：非小細(xì)胞肺癌EGFR基因突變與臨床特征及預(yù)后的相關(guān)性研究答辯委員會(huì)主席：答辯委員會(huì)成員：論文答辯日期：2Q13二!!二2窆萬(wàn)方數(shù)據(jù)溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄中文摘要??????????????????????4Abstract·???????·???????·???·????··7常用英文縮寫(xiě)注釋表?????????????????10前言????????????????????????11參考文獻(xiàn)(摘要與前言部分)?????????????12(一)材料與方法1．實(shí)驗(yàn)材料???????????????????1

2、32．實(shí)驗(yàn)方法???????????????????143．統(tǒng)計(jì)學(xué)分析??????????????????19(二)實(shí)驗(yàn)結(jié)果1．醫(yī)學(xué)基因測(cè)序平臺(tái)建立?????????????212．海島地區(qū)非小細(xì)胞肺癌EGFR基因突變與臨床病理特3．征的關(guān)系???????????????????244．非小細(xì)胞肺癌EGFR基因第一內(nèi)含子(CA)n多態(tài)性5．與基因突變及預(yù)后的關(guān)系????????????29(三)分析與討論?????????????????31(四)小結(jié)????????????????????33附錄研究生學(xué)習(xí)階段以第一作者發(fā)表的文章???????36致謝?

3、?????????????????????38文獻(xiàn)綜述????????????????????39論著：1．海島地區(qū)非小細(xì)胞肺癌EGFR基因突變與臨床病理2．特征的關(guān)系??????????????????483．非小細(xì)胞肺癌EGFR基因第一內(nèi)含予(CA)n多態(tài)性4．與基因突變及預(yù)后的關(guān)系????????????53萬(wàn)方數(shù)據(jù)溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文非小細(xì)胞肺癌EGFR基因突變與臨床特征及預(yù)后的相關(guān)性研究中文摘要研究背景：表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermalgrowthfactorreceptor．tyrosinekinaseinhibitor

4、，EGFR．TKIs)，吉非替尼(易瑞莎)，己被批準(zhǔn)用于治療tbd,細(xì)胞肺癌(non．smallcelllungcancer，NSCLC)，并使眾多NSCLC患者受益。多項(xiàng)臨床研究顯示，肺癌組織EGFR蛋白免疫組織化學(xué)表達(dá)水平高于正常肺組織，但是其并不能有效預(yù)測(cè)吉非替尼治療療效‘11。Lynch[21，Paez[31，Rosell【4】等均報(bào)道EGFR基因突變可作為EGFR．TKI療效預(yù)測(cè)的指標(biāo)，對(duì)突變型肺癌，EGFR．TKI的治療有效率達(dá)50％以上，而且此基因突變90％發(fā)生于EGFR19，21外顯子，因此檢測(cè)EGFR外顯子突變對(duì)指導(dǎo)吉非替尼治療NSCLC

5、有顯著作用。多項(xiàng)研究亦表明不同種族不同地域EGFR突變率發(fā)生有明顯差異‘2一釘。已有研究表明EGFR呈現(xiàn)高度多態(tài)性，而且其表達(dá)受其多態(tài)性調(diào)控，特別是intron1(CA)n與EGFR表達(dá)量呈顯著負(fù)相關(guān)【5】，但有關(guān)intron1(CA)n與EGFR突變的關(guān)系還未見(jiàn)有系統(tǒng)的分析研究。為評(píng)估NSCLC患者EGFR基因突變情況我們檢測(cè)了129例NSCLC患者新鮮或石蠟包埋組織EGFRl9、21外顯子基因突變，intron1(CA)n多態(tài)性，并探討其與臨床病理特征、患者預(yù)后的關(guān)系，為NSCLC患者的靶向藥物治療提供切實(shí)有效的依據(jù)。目的：研究非小細(xì)胞肺癌(non-s

6、mallcelllungcancer，NSCLC)患者表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)基因19、21外顯子的基因突變發(fā)生率和突變類(lèi)型，第一內(nèi)含子(CA)n(intron1(CA)n)多態(tài)性與EGFR基因19、21外顯子突變的關(guān)系，并分析其與臨床病理特征的關(guān)系，觀察患者的預(yù)后。方法：應(yīng)用PCR擴(kuò)增產(chǎn)物直接測(cè)序法檢測(cè)129例非小細(xì)胞肺癌患者手術(shù)切除新鮮癌4萬(wàn)方數(shù)據(jù)溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文組織或石蠟包埋組織EGFR基因19、21外顯子突變，intron1(CA)n多態(tài)性，觀察129例NSCLC患者生存情況，

7、并分析其與臨床病理資料的相關(guān)性。結(jié)果：129例肺癌患者中，共有35例發(fā)生EGFR基因突變(27．1％)，其中EGFRl9外顯子上發(fā)生突變有2l例(16．3％)，EGFI也l外顯子上發(fā)生突變有15例(11．6％)，一例患者同時(shí)有EGFRl9、21外顯子突變。EGFRin,on1(CA)n出現(xiàn)頻率最多的等位基因?yàn)?CA)20(50／129，38．8％)，其次為(CA)16(34／129，26．4％)。短(CA)n與EGFR基因突變有關(guān)，特別是19外顯子突變，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0．028，0．019)，但與21外顯子突變無(wú)明顯相關(guān)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尸>0．

8、05)。(CA)16與19外顯子突變有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=O