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《扁桃酸拆分及不對稱合成r-（-）-α-環(huán)己基扁桃酸》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。
1、南京工業(yè)大學碩士學位論文扁桃酸拆分及不對稱合成R-（-）-α-環(huán)己基扁桃酸姓名：臧健申請學位級別：碩士專業(yè)：化學工程指導教師：吳怡祖20050101南京工業(yè)大學學位論文獨創(chuàng)性聲明及使用授權的聲明一、學位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文是我個人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得南京工業(yè)大學或其它教育機構的學位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。研究生簽名目期：儼世二、關于學位論文使用授權的聲明南京工
2、業(yè)大學、中國科學技術信息研究所、國家圖書館、中國學術期刊(光盤版)電子雜志社及清華同方光盤股份有跟公司有權保留本人所送交學位論文的復印件和電子文檔，可以采用影印、縮印或其他復制手段保存論文。本人電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。允許論文被查閱和借閱，可以公布(包括刊登)論文的全部或部分內(nèi)容。論文的公布(包括刊登)授權南京工業(yè)大學研究生部辦理。一躲私翩簽名秘：儼叢碩士學位論文摘要在大量的不對稱合成醫(yī)藥試劑中，手性化合物扁桃酸及其衍生物0【．環(huán)己基扁桃酸都是重要的前體合成原料。光學活性的扁桃酸具有很好的生物分解性，是目前最受矚目的酸性光學拆分荊，它可使多數(shù)外消旋體胺類和氨基酸類經(jīng)非
3、對映體異構鹽形成法進行光學拆分：而且它本身又可用于一些藥品中間體，如R．(．)．扁桃酸用于頭孢菌類系列抗生素．羥芐四唑頭孢菌素的側鏈修飾劑等。目前國際市場上光學活性的扁桃酸需求約以年均10％以上的速度增長，成為熱點的精細化工中間體。手性伍一環(huán)己基扁桃酸不僅可以用來合成奧昔布寧和脫乙基奧昔布寧等解痙藥，還可以用來合成奧芬溴銨和羥芐利明等抗膽堿藥：相比較它們的消旋結構，光學活性的藥物有更有效的藥理作用。因此，單一對映體旺．環(huán)己基扁桃酸的市場前景非常巨大。在國外，從二十世紀六十年代開始，如何開發(fā)出高效、簡便的不對稱合成路徑一直是研究的熱點。而國內(nèi)的研究還未見報道。為協(xié)助常州勝杰化工有限公
4、司開發(fā)出手性新品，打進國際市場，本論文主要研究了扁桃酸的光學拆分及其衍生物R．(-)-旺．環(huán)己基扁桃酸的不對稱合成。與此同時，也研究了拆分劑D．(．)．苯甘氨酸丁酯及其鹽酸鹽的制備方法。扁桃酸的光學拆分主要研究了形成非對映異構體拆分的方法。通過本論文的比較及實驗，選用了D．(．)．苯甘氨酸丁酯鹽酸鹽作為拆分劑，它與消旋扁桃酸的摩爾比為1．0～1．2，兩者在10℃下溶于水溶液中，用NaOH滴定，得到好的拆分效率。通過實驗知道，形成的非對映異構體鹽D．苯甘氨酸丁酯．R．扁桃酸從水溶液中結晶析出，經(jīng)酸化，用乙醚提取后，得到了R一(．)．扁桃酸，有98．9％的收率和32％的光學純度。而從酸
5、化后的母液中用乙醚提取了S-(+)．扁桃酸，有90％的收率和67％的光學純度。另外，作者也回收套用了拆分后的母液，減少了整個拆分成本，提高了收率。在拆分劑的制備過程中，主要用了D．(．)．苯甘氨酸和正丁醇為起始原料，氯化亞砜為酯化的催化劑。選擇在低溫下緩慢滴加氯化亞砜，一般在5℃左右進行滴加；滴加完畢后，在室溫下反應1小時左右，直至完全生成酰氯鹽酸鹽。然后進行回流酯化，反應時間最佳為70分鐘。為了擴大化生產(chǎn)的需要，可以將母液直接套用，達到節(jié)省原料，節(jié)約生產(chǎn)成本，提高收率的目的。最終得到了摩爾收率在85％以上，光學純度為98．1％的產(chǎn)品D．苯甘氨酸丁酯鹽酸鹽。接著選用10％氫氧化鈉溶
6、液作為制備D·苯摘要甘氨酸丁酯的中和劑，小心控制反應溫度低于5。C，并且調(diào)節(jié)PH在7～8，在以上條件下攪拌反應20分鐘，使用正己烷／二氯甲烷=2／1(V／V)的混合液萃取水相三次，最后得到D一苯甘氨酸丁酯的光學純度為98．4％，74．1％的摩爾收率。R．(．)．c【．環(huán)己基扁桃酸的不對稱合成用R．(．)．扁桃酸和異丁醛作為起始原料，正己烷和乙醚的混合液(4／1，V／V)為反應溶劑，甲烷磺酸為縮合的催化劑。在回流的溫度下分水反應4個小時，降溫后得到固體。用正己烷／乙醚的混合液(4／1，V廠v)作為重結晶溶劑，經(jīng)過4次重結晶后得到光學純度為93．6％的產(chǎn)品：順式．(2R，5R)．2．異
7、丙基，5．苯基一l，3．二氧雜環(huán)戊4酮(I)，有43．6％的收率。在氮氣保護下，得到的產(chǎn)品溶于四氫呋喃和正己烷的混合溶液中，用．78。C的干冰．丙酮浴進行冷卻，加入雙．三甲基硅氨化鋰(LHDS)作為堿，使從羰基化合物I產(chǎn)生烯醇。用環(huán)己酮作為親電試劑，引入環(huán)己基。接著采用先加氯化亞砜再加吡啶的辦法脫去羥基，然后使用飽和氯化銨溶液洗去產(chǎn)生的硫雜質(zhì)，以避免下步的加氫催化劑中毒。再使用5．5倍當量的氫氧化鈉來進行水解反應，酸化后得到固體(R)．環(huán)己烯基苯乙醇酸(Ⅳ)，此步收率
