fhit、p16蛋白在肝細(xì)胞肝癌組織中的表達(dá)相關(guān)性及其臨床意義

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1、學(xué)校代碼10459學(xué)號或申請?zhí)?01212443339密級公開碩士學(xué)位論文FHIT、P16蛋白在肝細(xì)胞肝癌組織中的表達(dá)、相關(guān)性及其臨床意義作者姓名:雷華文導(dǎo)師姓名:馬秀現(xiàn)學(xué)科門類:醫(yī)學(xué)專業(yè)名稱:普通外科學(xué)培養(yǎng)院系:第一附屬醫(yī)院完成時間:2015年3月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpression,significanceofFHITandP16inHCCtissuesandtheircorrelationByHuawenLeiSupervisor:Prof.XiuxianMaDep

2、artmentofHepatobiliaryandPancreaticSurgeryTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMarch2015原創(chuàng)性聲明本人鄭S聲明:所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)卜,獨立進(jìn)行研宄所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個人和集體,均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者:曰期產(chǎn)夂月#學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品,知識產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)

3、。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被查閱和借閱;本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索,可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時,第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者日期:x年薌月I摘要FHIT、P16蛋白在肝細(xì)胞肝癌組織中的表達(dá)、相關(guān)性及其臨床意義碩士研究生雷華文導(dǎo)師馬秀現(xiàn)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院河南鄭州450052摘要背景原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌(h

4、epatocellularcarcinoma,HCC)在新的癌癥診斷中占據(jù)第六位,也是全球癌癥死亡的第三個最常見的原因。對于肝癌目前的治療效果還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能令人滿意,其五年存活率大約只有10%。肝移植在目前被認(rèn)為是其唯一的治愈性療法,然而肝癌晚期和不能切除的肝細(xì)胞癌患者占了80%以上,而這些患者又是不適合進(jìn)行肝臟移植或手術(shù)切除的。常見的一些化療方案,如使用常規(guī)的具有細(xì)胞毒性的藥物,例如阿霉素,順鉑和氟尿嘧啶的化療,這也是一種治療手段,特別是針對晚期腫瘤患者的臨床治療。然而因為嚴(yán)重的毒性反應(yīng)和高復(fù)發(fā)率,這些治療的存活時間也僅僅只能維持在大約六個月左右。因此,研究探索HCC新

5、的檢測或者治療手段就顯得尤為必要和迫切。對于腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的生物活動一直是諸多學(xué)者研究的熱點,腫瘤抑制基因和癌基因的活動也已經(jīng)證實在腫瘤發(fā)生中的啟動作用,還有不少分子集團(tuán)、分子通路以及轉(zhuǎn)錄蛋白也起到十分重要的作用。脆性組氨酸三聯(lián)體(fragile[1]histidinetriad,FHIT)是1996年Ohta等研究人員提出的一個新抑癌基因,該基因存在于絕大多數(shù)的正常器官組織中,跨越位點FRA3B,位于染色體的3q14.2區(qū)域,其高度同源于組氨酸三聯(lián)體蛋白,因此被定義為FHIT,其通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,阻滯細(xì)胞的生長周期來發(fā)揮抑制腫瘤增殖的作用。但在人類的多種惡性腫瘤

6、中(膀胱癌、胃癌、肺癌、食管癌、結(jié)腸癌等)呈現(xiàn)出雜合缺失,轉(zhuǎn)錄差錯,I摘要從而引起FHIT蛋白的表達(dá)降低甚至缺失,最終導(dǎo)致其抑癌作用降低甚至喪失。另外近年來新發(fā)現(xiàn)的一種多腫瘤抑制的基因(multipletumorsuppressor,MTS1),即為P16基因,由P16基因所表達(dá)的大約16KD的蛋白質(zhì)分子被命名為P16蛋白,CDK(cyclin-dependentkinase,CDK)的活性功能是細(xì)胞進(jìn)入生長周期的前提條件,而細(xì)胞周期蛋白(cyclin)一定要和CDK發(fā)生結(jié)合,而結(jié)合所形成的cyclin復(fù)合體才可以活化,Rb基因的表達(dá)產(chǎn)物P110Rb蛋白磷酸化依賴于c

7、yclin復(fù)合體,活化后的Rb蛋白能夠使得細(xì)胞進(jìn)入G1-S期的生長周期,而在此過程中P16[2-4]蛋白作為始動因素,其作用是抑制CDK的生物活性。一旦P16基因因缺失、甲基化或者發(fā)生基因突變而不能表達(dá)P16蛋白時,細(xì)胞內(nèi)競爭性結(jié)合CDK4的能力就會下降,對于細(xì)胞有絲分裂活動就不能進(jìn)行有效地阻斷,這樣會導(dǎo)致CDK4和細(xì)胞周期蛋白的結(jié)合增多,從而使得有絲分裂活動在細(xì)胞內(nèi)變得活躍,最終演變?yōu)榧?xì)胞的生長活動失去控制。有報道提出惡性腫瘤的組織學(xué)分級可能與P16基因的表達(dá)不存在明顯的因果關(guān)系,而與腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期[5]有關(guān),由此可能提示P16蛋白可

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