姜黃素抑制肝星狀細(xì)胞hedgehog信號(hào)通路抗肝纖維化作用研究

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1、密級(jí)：公開(kāi)學(xué)號(hào)：２０１２１４２２碩女＃像徐－刊迎電、響姜黃素抑制肝星狀細(xì)胞Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信號(hào)通路抗肝纖維化作用研究研究生連娜埼指導(dǎo)教師鄭仕中教授學(xué)科專(zhuān)業(yè)藥理學(xué)所在學(xué)院藥學(xué)院畢業(yè)時(shí)間２０１５年６月ＣｕｒｃｕｍｉｎＩｎＷｂｉｔｓ且ｅｄｇｅｈｏｇＰａｔｈｗａｉｎｙ－ＨｅａｔｉｃＳｔ姐ａｔｅＣｅｌｌｓｆｏｒＡｎｔｉＬｉｖｅｒＦｉｂｒｏｓｉｓｐＡ’ＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉｔｅｄ化ｒ也ｅＭａｓｔｅｒｓＤｅｇｒｅｅＣａｎｄｉｄａｔｅ：ＮａｑｉＬｉａｎＳｕｅ

2、ｒｖｉｓｏｒ：ＰｒｏｆｅｓｓｏｒＳｈｉｚｈｏｎＺｈｅｎｐｇｇＮａｎｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｏｆＣｈ虹ｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＮａｎｉｎＣｈｉｎａｊｇｙ，ｊｇ，學(xué)號(hào)?。牐玻埃保玻保矗玻玻崳姶T±學(xué)位論文姜黃素抑制肝星狀細(xì)胞Ｈｅｄｇｄｉｏｇ信號(hào)通路抗肝纖維化作用研究作者姓名連娜埼申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩±學(xué)位指導(dǎo)教師姓名鄭仕中職稱(chēng)教授學(xué)科專(zhuān)業(yè)藥理學(xué)研巧方向中醫(yī)藥防治肝纖維化分子機(jī)理學(xué)習(xí)時(shí)間自２０１２年９月１日起至２０１５年６月２４日止論文提交日期２０１５年４月２日論文答辯日期２０１３年６月８日學(xué)位授

3、予單位南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)位類(lèi)型醫(yī)學(xué)科學(xué)碩±學(xué)位原創(chuàng)性黃明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，獨(dú)立進(jìn)行研巧工作所?。崳?，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中｜＾＾明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。＾學(xué)位論文作者（需親筆）簽名＞｜＞奪ｔ月曰學(xué)位論文版枚使用授化書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國(guó)家有關(guān)部口或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查

4、閱和借閱。本人授權(quán)南京中＞醫(yī)藥大學(xué)可巧將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可１＾＾采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密曰，在解密后適用本授權(quán)書(shū)。本學(xué)位論文屬于不保密＾＾＿＿年＂＂（請(qǐng)?jiān)冢咨戏娇騼?nèi)打Ｖ）學(xué)位論文作者（需親筆）簽名：年Ｉ）月之日么導(dǎo)師（需親筆＞簽名年《月曰戶(hù)少１／目錄中文摘要Ｉ英文摘要ｍ英文縮略語(yǔ)對(duì)照表Ｖ一１第胃緒論１．１肝星狀細(xì)胞活化是肝纖維化病理機(jī)制中的核也事件Ｉ１．２ｅｄｅｈｏ２Ｈｇｇ信號(hào)通路活化調(diào)控肝纖維化病理進(jìn)程１３３

5、．活血化疲中藥及其活性成分是抗肝纖維化候選藥物的重要來(lái)源１．４本論文的研充思路與內(nèi)容４第二章姜黃素通過(guò)阻巧Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信號(hào)通路抑制ＨＳＣ活化８２１８．前胃２．２材料與方法９２．３鄉(xiāng)１９２．４職２８第三章姜黃素通過(guò)阻斷Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信號(hào)通路抑制ＨＳＣ糖酵解．．．３３１３．前胃３３３．２材料與方法３４３．３結(jié)ｍ３７３３．４４４６文獻(xiàn)綜述４７攻讀碩ｄｒ?qū)W位期間取得的成果；５６致謝５８南京中醫(yī)藥大學(xué)巧±學(xué)位論文中文摘要【背景】肝纖維化是各種慢

6、性巧病的共同病理邊程，當(dāng)今醫(yī)學(xué)界仍無(wú)有效的肝纖維化防治藥物。肝星狀細(xì)胞（ｈａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓＨＳＣ）活化并大量分泌細(xì)胞外基質(zhì)成分是肝纖維化病理巧，過(guò)程中的核也事件。因而藥物抑制ＨＳＣ活化是阻斷肝纖維化進(jìn)程并逆轉(zhuǎn)肝纖維化的有效策略。新近研究發(fā)現(xiàn)，Ｈｅｄｇｅｈｏｇ（曲）信號(hào)通路的活化與肝纖維化病理進(jìn)程高度相關(guān)，可能是全新的藥物干預(yù)範(fàn)標(biāo)。中藥活性成分己成為當(dāng)前抗巧纖維化候選藥物的重要來(lái)源。本課題姐對(duì)天然產(chǎn)物姜黃素在抗肝纖維化中的作用進(jìn)行了長(zhǎng)期研究，明確了姜黃素的體內(nèi)外抗肝纖維化活性，發(fā)現(xiàn)阻斷ＨＳＣ胞內(nèi)促纖維化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

7、是其抑制ＨＳＣ活化的主要機(jī)制。在此基礎(chǔ)上，本論文提出姜黃素通過(guò)調(diào)控曲通路抑制ＨＳＣ活化從而發(fā)揮抗巧纖維化的科學(xué)假說(shuō)并對(duì)此進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。【方法】本文運(yùn)用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ和免疫英光實(shí)驗(yàn)檢測(cè)蛋白表出化ＳＡ實(shí)驗(yàn)Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅＰＣ民Ｉ；檢測(cè)ｍＲＮＡ的表達(dá)；Ｂｒｄｕ滲入實(shí)驗(yàn)；流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞細(xì)胞周期和細(xì)胞調(diào)亡實(shí)驗(yàn)；ＥＭＳＡ實(shí)驗(yàn)：油紅０染色實(shí)驗(yàn)：肝ａｎｓｗｅｌｌ小室實(shí)驗(yàn)：細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)：ＡＴＰ水平檢測(cè)實(shí)驗(yàn)；酶活力檢測(cè)；乳酸水平檢測(cè)；流式細(xì)胞儀檢測(cè)ＨＳＣ細(xì)胞膜上Ｇｈｉｔ４的膜轉(zhuǎn)位等實(shí)驗(yàn)方法。【結(jié)果】我們首先建立ＣＣＵ誘導(dǎo)大鼠肝

8、纖維化模型并給予姜黃素治療，發(fā)現(xiàn)姜黃素