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1、中圖分類號：R59S.4SICHUANMEDICALUNIVERSE碩士學(xué)位論文氯沙坦對百草枯中毒大鼠急性肺損傷及肺纖維化的干預(yù)作用及其機(jī)制研究院（系）、所臨床醫(yī)學(xué)院研究生姓名岳崇梅_學(xué)科、專業(yè)內(nèi)科學(xué)導(dǎo)師姓名王宋平教授_1〇—五年四月四川醫(yī)科大學(xué)畢業(yè)碩士研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明及發(fā)表承諾書本人聲明所呈交的學(xué)位論文（已整理成發(fā)表形式）是我個(gè)人在四川醫(yī)科大學(xué)導(dǎo)師指導(dǎo)下，由導(dǎo)師及四川醫(yī)科大學(xué)提供一切科研條件的情況下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。論文中除了特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，不包含其他人或其它機(jī)構(gòu)己經(jīng)發(fā)表
2、或撰寫過的研究成果。其他同志對本研究的啟發(fā)和所做的貢獻(xiàn)均己在論文中作了明確的說明并表示了謝意。在即將畢業(yè)離校之際，本人鄭重承諾：該論文將以四川醫(yī)科大學(xué)的名義發(fā)表（論文作者為研究生及導(dǎo)師，作者所在單位為四川醫(yī)科大學(xué)），并在發(fā)表后立即將發(fā)表論文原件（期刊）寄與導(dǎo)師1冊。學(xué)位論文作者簽名:名，奢、A日期：年礦月卜日四川醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解四川醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：四川醫(yī)科大學(xué)有權(quán)保留并向有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交本人學(xué)位論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被査閱和借閱，允許有關(guān)部門
3、或機(jī)構(gòu)以電子出版物形式出版發(fā)行，并對外進(jìn)行全文內(nèi)容眼務(wù)。本人授權(quán)四川醫(yī)科大學(xué)可以將本人學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，進(jìn)行數(shù)字化處理匯編、通過網(wǎng)絡(luò)或其它途徑進(jìn)行交流傳播，可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用影印、縮印、掃描或其他復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文，即四川醫(yī)科大學(xué)具有本人學(xué)位論文的數(shù)字化制品復(fù)制權(quán)、信息網(wǎng)絡(luò)傳播權(quán)和匯編權(quán)。同時(shí)授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。保密□，在..年解密后適闬本授權(quán)書=本人提交的學(xué)位
4、論文屬不保密口(請?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“V學(xué)位論文作者簽名:5、寮偽曰期：Xo/y年f月丨2曰地址及郵政編碼：聯(lián)系電話：聯(lián)系電話:電子信箱：目錄1氯沙坦對百草枯中毒大鼠急性肺損傷及肺纖維化的干預(yù)作用及其機(jī)制研究…………………………………………………011.1中文摘要………………………………………………………011.2英文摘要………………………………………………………031.3前言……………………………………………………………061.4材料與方法……………………………………………………081.5結(jié)果……………………
5、………………………………………171.6討論……………………………………………………………271.7結(jié)論……………………………………………………………331.8參考文獻(xiàn)………………………………………………………341.9英漢縮略詞對照表……………………………………………392致謝……………………………………………………………403文獻(xiàn)綜述:腎素-血管緊張素系統(tǒng)與肺部疾病關(guān)系的研究進(jìn)展………………………………………………………………41-2-氯沙坦對百草枯中毒大鼠急性肺損傷及肺纖維化的干預(yù)作用及其機(jī)制研究摘要
6、目的：觀察血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)氯沙坦對百草枯中毒大鼠肺組織中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)/血管緊張素(1-7)[Ang-(l-7)]/Mas受體軸、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)表達(dá)的影響，探討氯沙坦對百草枯中毒急性肺損傷及肺纖維化的保護(hù)作用及其機(jī)制，為臨床應(yīng)用氯沙坦治療百草枯中毒急性肺損傷及肺纖維化提供理論依據(jù)。方法：將54只清潔級雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組：正常對照組(N組)、百草枯中毒組(PQ組)及氯沙坦干預(yù)組(L組)，每組18只；每組再按3d、7d、21d時(shí)間點(diǎn)分為3個(gè)亞組，每個(gè)亞組
7、6只。PQ組及L組一次性腹腔內(nèi)注射百草枯溶液(18mg/kg)，N組以等量無菌生理鹽水替代，L組于造模后半小時(shí)開始每日同一時(shí)間給予氯沙坦溶液(10mg/kg)灌胃，PQ組及N組給予等量無菌生理鹽水灌胃。于腹腔注射百草枯溶液后第3d、7d、21d處死各亞組大鼠，第3d及21d亞組于處死前麻醉大鼠行肺部MicroCT影像學(xué)檢查；記錄各時(shí)間點(diǎn)大鼠處死前的體重，各亞組大鼠放血處死后取出肺組織用濾紙吸干稱重，計(jì)算肺系數(shù)了解肺水腫情況；取肺組織行HE染色和Masson染色，觀察大鼠肺泡炎、肺纖維化程度；采用ELISA法
8、測定肺組織勻漿中TGF-β1、AngII及Ang-(l-7)的含量；免疫組化檢測肺組織中ACE2、Mas受體蛋白的表達(dá)。結(jié)果：(1)肺部影像學(xué)改變：大鼠俯臥位MicroCT顯示N組大鼠雙肺紋理清晰、未見異常密度影。PQ組大鼠中毒后第3d部份肺紋理模糊，可見部份區(qū)域肺呈斑片狀密度增高影，第21d肺斑片狀高密度影范圍擴(kuò)大，可見肺纖維化及蜂窩樣改變。L-1-組大鼠第3d及第21d上述表現(xiàn)較PQ組減輕。(2)病理學(xué)改變：
