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1、奧美沙坦酯對百草枯致大鼠肺損傷的保護(hù)作用DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2014.11.010基金項(xiàng)目：河南省重點(diǎn)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（102102310094）；河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（201003049）；國家臨床重點(diǎn)?？疲?012649）作者單位：450002鄭州，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)部河南省高等學(xué)校臨床醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科開放實(shí)驗(yàn)室通信作者：李莉，Email：lili_zzu@163.com【摘要】目的觀察奧美沙坦酯（OLM）對百草枯（PQ）所致大鼠肺損傷的治療作用并推測其作用機(jī)制。方法將
2、70只SD大鼠按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（C組，n=10）、染毒組（PQ組，n=15）和OLM低（LD組，n=15）、中（MD組，n=15）、高（HD組，n=15）劑量治療組。PQ組和OLM治療組給予百草枯灌胃（80mg/kg）制造百草枯中毒模型，C組給予等量生理鹽水灌胃。OLM治療組在百草枯灌胃后6h開始每日給予一次OLM灌胃治療（LD組：5mg/kg；MD組：10mg/kg；HD組：15mg/kg），C組和PQ組在相同時(shí)點(diǎn)給予等量生理鹽水灌胃，共7d。末次灌胃后12h統(tǒng)一處死大鼠，觀察肺組織中谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px，
3、活力單位）、超氧化物歧化酶（SOD，U/mgpro）、丙二醛（MDA，nmol/mg9pro）、血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1，pg/mL）含量及動脈血pH值、氧分壓（PaO2）和碳酸氫根離子（HCO3-）濃度變化，計(jì)算肺系數(shù)和肺纖維組織增生評分，相關(guān)性分析探索GSH-Px、SOD、MDA、肺系數(shù)及肺纖維組織增生評分與TGF-β1之間的相關(guān)性，并取肺組織行蘇木精-伊紅染色法（HE染色）后在光鏡下觀察肺組織病理變化。組間率比較采用單因素方差分析；采用Pearson積距相關(guān)系數(shù)或Spearman秩相關(guān)進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果PQ組及
4、治療組GSH-Px及SOD較C組明顯降低，各治療組較PQ組相比均明顯升高，以HD組升高最為明顯（P0.05）。PQ組及各治療組肺系數(shù)及肺纖維組織增生評分均較C組明顯升高，各治療組肺纖維組織增生評分均小于PQ組，以HD組最為明顯（P0.05）。PQ組及各治療組pH、PaO2和HCO3-均較C組降低，與C組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，GSH-Px和SOD與TGF-β1成負(fù)相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r分別為-0.860和-0.856，P0.05）.Thelungcoefficientandlungfibroustiss
5、uehyperplasiagradinginPQandOLMtreatmentgroupsweresignificantlyhigherthanthoseinCgroup，whileinOLMtreatmentgroups，thosewerelowerthanthoseinPQgroup，andtheHDgroupshowedmostobvious（allP0.05）.ThepH，PaO2andHCO3-inPQandOLMtreatmentgroupsweresignificantlylowerthanthoseinC9grou
6、p，whiledifferencebetweenLDandHDgroupswasalsostatisticalsignificance（allP0.05）.ThecorrelationanalysisshowedGSH-PxandSODhadnegativecorrelationwithTGF-β1[thecorrelationcoefficient（r）wererespectively-0.860and-0.856，allP50%（3分）。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表
7、示，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)或U檢驗(yàn)；組間率比較采用單因素方差分析。采用Pearson積距相關(guān)系數(shù)或Spearman秩相關(guān)進(jìn)行相關(guān)性分析。以P0.05），見表1。3討論百草枯中毒病死率極高，人口服的致死劑量是20mg/kg[7]，吸收入血后經(jīng)6～129h即可迅速分布于全身組織，以肺內(nèi)含量最高，可達(dá)血液中毒物含量的10～90倍，其機(jī)制與肺內(nèi)聚胺類的物質(zhì)攝取系統(tǒng)有關(guān)[8]。百草枯對機(jī)體的損傷主要是通過產(chǎn)生大量的氧自由基損害肺泡上皮細(xì)胞，消耗肺泡表面活性物質(zhì)，導(dǎo)致肺結(jié)構(gòu)被破壞、肺泡萎縮，最終引起纖維化損傷[9]。研究發(fā)現(xiàn)百草枯中毒
8、大鼠肺組織內(nèi)MDA含量明顯升高，SOD活力下降，導(dǎo)致肺出血、細(xì)胞壞死、細(xì)胞透明膜變性等改變，且使用抗氧化劑降低MDA水平可以減輕肺組織的氧化應(yīng)激水平[10]。SOD是具有清除氧自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用，其含量高低反映了機(jī)體清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化的
