谷氨酰胺對(duì)大鼠腸缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制探討

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1、？分類號(hào)：Ｒ３３２單位代碼：１０４４０密級(jí)：公開：２０１２２１００７學(xué)號(hào)⑧境透琴巧碩±學(xué)位論文谷氨醜胺對(duì)大鼠腸缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其化制探討ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｗｈｅｔｈｅｒｇｌｕｔａｍｉｎｅｐｒｏｋｃｔｓａｇａｉｎｓｔＩ／Ｒｉｎｊｕｒｙｉｎｖｉｖｏａｎｄｔｏｓｔｕｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｔｈｉｓｒｏｃｅｓｓｙｐ研究生；王愛麗指導(dǎo)教師：劉成霞教授協(xié)助指導(dǎo)教師：牛瓊副教授專業(yè)名稱：內(nèi)科學(xué)（消化

2、系病學(xué)）所在院（系）：臨床民學(xué)院入學(xué)日期—二０—：二０二年九月論文完成日期：五年Ｈ月濱州醫(yī)學(xué)院碩±畢業(yè)論文谷氨爾胺對(duì)大鼠腸缺血再灌注損傷的作用及其機(jī)制探討原創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下（或我個(gè)人）進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了文中特別加標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含為獲得濱州醫(yī)學(xué)院或其它教育一機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過(guò)的材料。與我同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)

3、明并表示了謝意。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。研究生簽名：至接心時(shí)間：衣、１年《月曰嗦關(guān)于論文版權(quán)使用授權(quán)的說(shuō)明本人完全了解濱州醫(yī)學(xué)院有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，艮Ｐ：學(xué)校有權(quán)保留送交論文的復(fù)印件和電子材料，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)濱州醫(yī)學(xué)院可Ｗ將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。（保密的學(xué)位論文在解密后應(yīng)遵守此協(xié)議）（０日研究生簽名；＞１年月：導(dǎo)師簽名；巧濱州醫(yī)學(xué)院碩±畢業(yè)論文谷気巧胺對(duì)

4、大鼠腸缺血再灌注損傷的作用及其機(jī)制探討摘要目的谷氨醜胺是腸上皮細(xì)胞、巨帷細(xì)胞和淋己細(xì)胞最易利用和最重要的能源物。質(zhì)，是抗氧化防御系統(tǒng)中谷脫甘膚和核巧酸等合成的前體本研究旨在探討谷氨醜胺預(yù)處理對(duì)大鼠腸缺血再灌注損傷的護(hù)作用及其對(duì)化ｆ２／ＡＲＥ信號(hào)通路的影響。方法將３０只化ｓｔａｒ雄性大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組（Ｓｈａｍ組），缺血再灌注組（Ｉ／Ｒ組），谷氨酌胺預(yù)處理組化ＬＮ組），毎組１０只，術(shù)前７天分別給予相應(yīng)處理。ＧＬＮ組給予ＧＬＮＩｇ／ｋｇ／ｄ連續(xù)灌胃７天。Ｓｈａｍ組和Ｉ／

5、Ｒ組ＷＩｇ／ｋｇ／ｄ肥灌胃７天。Ｓｈａｍ組僅分離腸系膜上動(dòng)脈（ＳＭＡ）但不夾閑ＳＭＡ根部。Ｉ／Ｒ組和ＧＬＮ組均用無(wú)損傷血管央夾閉ＳＭ根部，ＳＯｍｉｎ后松開血管夾建立缺血再灌注損傷模型。各２４ｈ－組大鼠于建模后采集靜脈血和回腸標(biāo)本。檢測(cè)血清Ｄ乳酸、內(nèi)毒素、丙二ＳＨ－ＰｘＳ孤肥酵（ＭＤＡ）、谷脫甘狀過(guò)氧化物酶（Ｇ）、超氧化物歧化酶（）水平；染色法觀察麻組織病理?yè)p傷情況；透射電鏡觀察細(xì)胞間的機(jī)械屏障的變化；免疫組ｏｃｃ－恥ｓ織化學(xué)方法檢測(cè)大鼠腸組織ｌｕｄｉｎ、化ｆ２、Ｈ０１蛋白的表達(dá)ｔｅｒｎ

6、ｂｌｏｔ；化ｆ２－檢測(cè)ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白的表達(dá)情況ＣＲ方法、ＨＯ１的ｍＲＮＡ表：萊光定量Ｐ檢測(cè)達(dá)。結(jié)果（１）再灌注后，與Ｓｈａｍ組相比，Ｉ／Ｒ組腸粘膜上皮缺失，腺體水腫，間隙。ｏｃｃｌｕｄｉｎ增寬，腺體排列奈亂，部分絨毛頂端出血蛋白水平明顯下降；ＧＬＮ組表現(xiàn)為腸黏膜腺體形態(tài)大致，絨毛上皮下間隙輕度擴(kuò)大，腺體輕度水腫，固有層ｏｃｃ血漿Ｄ－ｌｕｄｉｎ蛋白。Ｉ輕度水腫，水平明顯升高／Ｒ組大鼠乳酸、內(nèi)毒素水平ｈａｍ組＜０．０５）較Ｓ均明顯升高（Ｐ，提示大鼠在腸缺血再灌注狀態(tài)過(guò)程中降低腸

7、黏膜屏障功能－，提髙腸黏膜通透性，并出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥ＧＬＮ組血漿Ｄ乳酸、；而內(nèi)毒素水平較對(duì)照組顯著降低（Ｐ＜０．０５），保護(hù)腸粘膜免受損傷，降低內(nèi)毒素血癥的發(fā)生及細(xì)菌移位。說(shuō)明谷氨酷胺可Ｗ減輕ＩＩ／Ｒ造成的腸黏膜屏障功能損傷。（２）再灌注后，Ｉ／Ｒ組血清中ＭＤＡ水平高于假手術(shù)細(xì)和ＧＬＮ組，血清中ＳＯＤ－ＳＨ－ＰｘＳｈａｍＩ／Ｒ－２及Ｇ水平均低于組和ＧＬＮ組：而組及ＧＬＮ組化ｆ、冊(cè)１蛋白含量及ｍＲＭ水平均明顯高于Ｓｈａｍ組。說(shuō)明谷氨醜胺對(duì)大鼠腸缺血再灌注損傷的保護(hù)作用可能是通過(guò)抑制氧化應(yīng)激，

8、激活Ｎｒｆ２／ＡＲＥ信號(hào)通路而實(shí)現(xiàn)的。１濱州醫(yī)學(xué)院碩±畢業(yè)論文谷氨酌胺對(duì)大鼠腸缺血再灌注損傷的作用及其機(jī)制探討結(jié)論（１）谷氨醜胺對(duì)大鼠腸缺血再灌注大鼠有保護(hù)作用，降低內(nèi)毒素血癥的發(fā)生及細(xì)菌移位。化一（２）谷氨醜胺通過(guò)激活ｆ２／ＡＲＥ信號(hào)通路，進(jìn)步抗氧化應(yīng)激，從而對(duì)大鼠腸缺血再灌注損傷起到保護(hù)作用。關(guān)鍵詞：谷氨酷胺；腸缺血