外周血白細(xì)胞dna甲基化調(diào)控在冠心病發(fā)病機(jī)制中的作用研究

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1、^.每類每民4461密級UDC編號10486武漢大學(xué)博±學(xué)位論文外周血白細(xì)胞DN乂甲基化調(diào)控在讀'。病發(fā)病機(jī)制中的作用研究研究生姓名;彭春艷指導(dǎo)教師姓名、職稱:鄭芳教授學(xué)科、專業(yè)名稱:臨床檢驗診斷學(xué)研究方向:也血管疾病的分子遺傳二〇-五年五月學(xué)位論文使用授枚書-(式兩份此份交國博:t學(xué)位論文全文數(shù)提庫期刊社存趙),《中》本論文作者完全了解學(xué)校關(guān)于保存、使用學(xué)位論文的管理辦法及規(guī)定,即學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部口或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件

2、和電子版,允許論文被査閱和借閱,接受社會化督。本人授權(quán)武漢大學(xué)可W將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入學(xué)校有關(guān)數(shù)據(jù)庫和收錄到《中國博±學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》進(jìn)行信息服務(wù),也可W采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存或匯編本學(xué)位論文。一本論文提交□當(dāng)年/□年/因年W后,同意發(fā)布。若不選填則視為一年后同意發(fā)布。注:保密學(xué)位論支,在解密后適用于本授巧書。作者簽名:蜘導(dǎo)師簽名:支年^月^曰,武^學(xué)研究生學(xué)位論文作者信息-論文題目‘乂翁細(xì)論千爸拓斯典冰;>?舶異含

3、巧|氣姓名學(xué)號以'山如如答辯曰期)曰薪奔義。'炸伯?4]論文級別博±2(碩±口齡系/所專業(yè)余,馀職誨矮集。姆換^疼I聯(lián)系電話E_mail通信地地巧P編:)備注:WuhanUniversityDoctoralThesisAberrantDNAMethylatioainPeripheralBloodLeukoctesContributes<:〇化eyPathoenesisofCoronarArterDiseasegy

4、yPostgraduate:PengChunyanSuervisorP.henFanp:rofZggMay,20巧論文原創(chuàng)性申明本人鄭重聲明:所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下,獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的研究成果。除文中已經(jīng)表明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻(xiàn)的個人和集體,均已在文中明確方式標(biāo)明。本聲明的法律成果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者(簽名):>wjr年t(月r日學(xué)位論文使用授權(quán)書

5、本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的管理辦法及規(guī)定,即學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部口或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子脫允許論文彼查閱和借閱。本人授權(quán)武漢大學(xué)可W將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入學(xué)校有關(guān)數(shù)據(jù)庫和收錄到《中國博±學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》進(jìn)行信息服務(wù),也可W采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。一本論文提交□當(dāng)年化年/d兩年/ciH年W后,同意發(fā)布。注:保密學(xué)位論文。,在解密后適用本授權(quán)書作者簽名:爲(wèi)茄如導(dǎo)師簽名:>胸月訂論文創(chuàng)新

6、點(diǎn)冠也病作為發(fā)病率、致死率極高的疾病,其發(fā)生機(jī)制尚未明了。國內(nèi)外最新研究報道顯示表觀遺傳調(diào)控特別是DNA甲基化調(diào)控在冠也病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要的作用。本博±課題:1---MS/MS).LCESI215例冠也220采用色譜質(zhì)譜(聯(lián)用的方法,分析了病患者,6-mdC/dGA/A)7C例對照健康者的外周血白細(xì)胞DNA總體甲基化(5,mj平,5-發(fā)現(xiàn)冠也病患者外周血白細(xì)胞基因組mdC/dG含量顯著低于對照乂群,而6冠也病組mA/A含量島于對照人群。同樣采用該方法用對人單核細(xì)胞

7、株THP-1泡沫化進(jìn)程中總體甲基化水平改變情況進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)單核細(xì)施泡沫化65-/AA進(jìn)程中基因組總體甲基化水平(mdCdG,m/)顯著降低。2.巧光定量PCR技術(shù)檢測了冠也病患者和健康對照人群外周血白細(xì)胞3個DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶(ZWA/77,ZWA/7光4,ZWM73公)及3個脂代謝相關(guān)基-/iW因(S義邸戶,紐/說:皮,MLZf)的表達(dá),冠也病患者外周血白細(xì)胞JWTV?度mRNA表法水平顯著増髙,況化mRNA表達(dá)水平顯著降低。-THP-1泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)染OWM77全長質(zhì)粒

8、3.建立THP1泡沫細(xì)施模型,在,結(jié)果顯示筑-/CG進(jìn)?^公/WmRNA2£公戶啟動子特定位點(diǎn)啟動子甲基化水平增高,及蛋白表達(dá)水平降低。-4.分析人外周血樣本DNA樣本DNMT1基因上5個tagSNP在冠也病患者和正常人群的分布情況,結(jié)果顯示rs2228611和rs2336691兩個位點(diǎn)的基因型與-CADrs7253062與脂質(zhì)代謝巧關(guān)T-A--T(等的患病風(fēng)險關(guān)聯(lián);基因型GA:rs2228611,巧1699%%rs巧巧0化23

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