脂肪間充質(zhì)干細胞移植對脊髓損傷大鼠血脊髓屏障的影響及相關機制研究

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1、分類號密級ＵＤＣ編號碩壬學位論文巧肪間充巧于細胞移植對脊＆損傷大鼠血脊ＩＩ屏巧的巧咱及相關機制研究－ｍａＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｄｉｏ說材抽ｕｅｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈａｌｓｔｅｍｃｅ化ＡＤＳＣｓｐｙ（）ｏｎｂｌｏｏｄｓｉｎａｌｃｏｒｄｂａｒｒｉｅｒａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｉｉｉａｆｔｅｒｓｉｎａｌｐｐｃｏｒｄｉｎｕｒｉｎｒａｔｓｊｙ‘李萌．導師巧名巧巧巧期教巧?；墑斩葟投葘W與巧療學巧養(yǎng)類型專業(yè)型論文巧交日期２０１Ｓ年３月南方

2、醫(yī)科大學２０１２碩±學位論文脂肋間充質(zhì)干細胞務植對脊強損傷大鼠血脊班屏障的影響及相關機制研究Ｔｈｅ－ｅｆｆｅｃｔｏｆａｄｉｏｓｅ村ｓｓｕｅｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈａｍａｌｓｔ：ｅｍｃｅｌｌｓｐｙＡＤＳＣｓｏｎｂｌｏｏｄｓｉｎａｌｃｏｒｄｂａｒｒｉｅｒａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｅｄ（）ｐｍｅｃｈａｎｉｓｍａｆｔｅｒｓｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｕｒｉｎｒａｔｓｐｊｙ；廣東省科技計劃項目２０１０Ｂ０８０７０１０２０）課題來源（廣東省自然科學基金（８４５１０５１５０１０００４６０）學位申請人李萌導師姑違陳銀海副

3、教授專業(yè)違＃康復醫(yī)學與理療學培養(yǎng)類型專業(yè)型培養(yǎng)層次碩去研究生所在學院第二臨床醫(yī)學隱各辯委貝會主席尚聰教授答辯委貝會委貝商慶春教授湯郡教授譚盛教授謝惠芳教授２０１５年３月２１日廣州碩擊學位訟文脂化間充質(zhì)干細胞移植對脊髓損傷大鼠血脊髓屏障的影響及相關機制研究碩±研究生：李萌指導老師：陳銀海副教授摘要研究背景巧目的；Ｓ一脊髓損傷（ｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｕｒｙＳＣＩ）是Ｃｅｎｔｒａｌｐｊ，種嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（ｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，ＣＮＳ）疾病，常常導致嚴重的或永久性殘疾。不僅給病人

4、帶來巨，也給社會和家庭帶來沉重的負擔。近年來大的痛苦，脊髓損傷的修復和治療一直是世界研究的熱點和難點。，其主要原因是脊髓損傷后復雜的病理生理機制脊髓損傷的病理生理過程主要包括原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷兩個階段。脊髓損傷后血管和神經(jīng)組織機械性的破壞和斷裂引起原發(fā)性損傷，繼發(fā)性損傷主一要渉及系列復雜的分子級聯(lián)事件，包括脊髓出血、水卿、細胞內(nèi)外離子失衡、血管異常、缺血再灌注、脂質(zhì)過氧化、線粒體功能障礙、谷氨酸興奮性中毒和炎癥反應等，最終導致神經(jīng)細胞壞死或稠亡Ｗ及膠質(zhì)薇痕形成，阻礙軸突再生，一步降低組織自我修復能力進。其中炎癥反應在脊髓繼發(fā)性損傷中扮演了重要

5、角色。脊髓損傷后血管的直接損害或炎癥反應可導致血脊髓屏障巧ｌｏｏｄｓｉｎａｌｐｃｏ一ｒｄｂａｒｒｉｅｒＢＳＣＢ受到破?。拢樱茫碌钠茐挠止窒盗袧B透性的改變，包括脊，）髓出血、水腫和炎癥反應，產(chǎn)生和分泌大量的毒性因子，啟動氧化應激，導致組織水郵加重，嚴重影響患者預后。緊密連接（Ｔｉｇｈｔｊｕｎｃｔｉｏｎ，ＴＪ）蛋白是維持一－－ＭａｅｏｒｏｔｅｉｎａｓｅＢＳＣＢ功能最關鍵的結(jié)構(gòu)之，而基質(zhì)金屬蛋白酶９（ｔｒｉｘｍｔａｌｌｐ９，ＭＭＰ－９的表達與活性變化可能是導致細胞緊密連接蛋白分子元件異常變化及）屏障破壞的一個重要機制。Ｉ摘要目前，

6、臨床上對ＳＣＩ的治巧主要包括早期手術治療（脊髓受足節(jié)段椎曾減壓術）、藥物治療（激素沖擊療法、脫水及神經(jīng)營養(yǎng)藥物等）ＩＵ及后期的康復治一巧。雖然這些治療方法有定的效果，但仍會遺留不同程度的神經(jīng)功能障礙和一殘疾。因此，急需尋找種新的治療方法來促進神經(jīng)再生和功能恢復。一近年來干細胞移植治療脊髓損傷被認為是個潛在的治療方法。多種類型的細胞，如胚胎干細胞、嗅銷細胞、雪枉細胞、間充質(zhì)細胞、神經(jīng)干細胞和誘導多能干細胞，已被用于脊髓損傷治巧的研究。但目前為止適用于臨床研究和開發(fā)的種子細胞依然較少，其主要問題為：細胞來源有限、細胞移植后存活率、，選揮合適的種子細胞低

7、免疫排斥反應、倫理學問題、致瘤性等。因此，提高移植細胞存活率Ｗ及深入了解移植細胞的作用機制對于脊髓損傷患者的治巧－ｍａ顯得尤為重要。大量文獻表明脂肪間充質(zhì)干細胞（ＡｄｉｐｏｓｅｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓＡＤＳＣｓ）可Ｗ向多個胚層組織分、，化在適當條件下可分化成脂肪細胞骨細胞、軟骨細胞、肌細胞Ｗ及神經(jīng)細胞等。而且，與其他來源的干細胞相比，ＡＤＳＣｓ具有組織來源廣泛、易于獲取和體外培養(yǎng)擴增等優(yōu)點，逐漸成為近年來干細胞移植的種子細胞