早期非小細(xì)胞肺癌egfrkrasbraf突變的初步臨床研究

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1、分類號密級？ＵＤＣ編號讀；抑Ａ緣碩去學(xué)位論文早期非小細(xì)胞肺癌ＥＧＦＲ／ＫＲＡＳ／ＢＲＡＦ突變的初步臨床研究ＴｈｅｐｒｉｍａｒｙｃｌｉｎｉｃａｌｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎｍｕｔａｔｉｏｎｏｆＥＧＦ民，ＫｒａｓａｎｄＢｒａｆＮｏｎ－ｉｎｅａｒｌｙｓｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ導(dǎo)師姓名王偉教授?；麆?wù)外科學(xué)（胸心方向）培養(yǎng)類型專業(yè)型論文提交日期２０１５年３月２０日南方醫(yī)科大學(xué)２０１２級碩±學(xué)位論文早期非小細(xì)胞肺癌ＥＧＦＲ／ＫＲＡＳ

2、／ＢＲＡＦ突變的初歩臨床研究Ｔｈｅｒｉｍａｒｙｃｌｉｎｉｃａｌｅｘｌｏｒａｔｉｏｎｍｕｔａｔｉｏ打ｏｆＥＧＦ民？ＫｒａｓａｎｄｐｐＢｒａｆ－ｅｉｎａｒｌｙＮｏｎｓｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ￣￣課題來源：自選學(xué)位申請人肖化導(dǎo)師姓名王偉教授專業(yè)名稱外科學(xué)‘公方（胸向）培養(yǎng)類型專業(yè)型培養(yǎng)層次碩去研究生所在學(xué)院第王臨床分委會附屬海軍總醫(yī)院答辯委員會主席金博答辯委員會委員趙晚航張達(dá)矜朱度君史成和２０１５年５月１４日北京

3、碩壬學(xué)位論文早期非小細(xì)胞肺癌ＥＧＦＲ／ＫＲＡＳ／ＢＲＡＦ突變的扔步化床巧究ＴｈｅｒｉｍａｒｙｃｌｉｎｉｃａｌｅｘｌｏｒａｔｉｏｎｏｆｍｕｔａｔｉｏｎｏｆＥＧＦＲ．Ｋｒａｓｐｐａｎｄ－ＢｒａｆｉｎｅａｒｌｙＮｏｎｓｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ碩±研巧生：皆巧指導(dǎo)老師：王偉教授摘要背景肺癌每年大約對全球的１．２口造成影響化人，并成為世界范圍巧，惡性腫瘤致死的首要原因。在所有肺癌類型中，總數(shù)的８０％為非小細(xì)胞肺癌（ＮＳＣＬＣ），其具體類型包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌等，與小細(xì)胞肺

4、癌相比較，非小細(xì)胞姉、癌増值及擴(kuò)散的速度相對較慢，主要轉(zhuǎn)移及擴(kuò)散方式為淋臣轉(zhuǎn)移血運(yùn)轉(zhuǎn)移及直接浸潤生長等，因非小細(xì)胞肺癌相對小細(xì)胞肺癌進(jìn)展速度較慢，因此，其進(jìn)一ＣＣＮ步治療存在可能性。根據(jù)美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（Ｎ）指南，ＴＭＮ分期為Ｉｌｉａ期前的非小細(xì)胞肺癌首選手術(shù)治療。然而Ｉ根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后長期生存情況并不樂觀，對于ｌａ、比、Ｉｌａ、１化期非小細(xì)胞肺癌患者，其術(shù)后的５年生存率分別為８０％、６０％、日跳、４０％，而對于己出現(xiàn)對側(cè)５３％。ｉａ淋己結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，術(shù)后年生存率則降至１過去數(shù)千年間，對于ｎ期

5、Ｗ后及分期在Ｉｌｉａ期Ｗ前、比期Ｗ后，已行手術(shù)治療的非小細(xì)胞肺癌患者，系統(tǒng)性治療主要是建立在Ｗ鉆類為基礎(chǔ)的全身化療，但是，約有２０％的病人會出現(xiàn)諸如惡也、嘔吐等化療反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，而且僅有少部分患者能在全身化療中獲益。然而，對于未接受正規(guī)系統(tǒng)治療的非小細(xì)施肺癌患者４－５一，只有個(gè)月的中位生存期，年生存率約為１０％。因此，尋求對非小細(xì)胞肺癌患者最行之有效的治療方式，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，改善患者預(yù)后，成為當(dāng)Ｉ掏要前針對非小細(xì)胞肺癌的研巧熱點(diǎn)。近年來，細(xì)胞表皮生長因子受體（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔ

6、ｈ化ｃｔｏｒｒｅｃ巧ｔｏｒ，一ＥＧＦＲ）的發(fā)現(xiàn)，使非小細(xì)胞肺癌的系統(tǒng)治療邁進(jìn)了個(gè)全新的階段。Ｗ表皮生ｄｅｒｍａｌｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｔｏｒ－ｔｒｏｓ長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（巧ｉｇ巧ｙｉｎｅｋｎａｓｅｎＭｂｏｒｓ－ＴＫｉｉｉｔ，ＥＧＦＲＩ）為基礎(chǔ)的祀向藥物的治療使得非小細(xì)胞肺癌ＥＧＦＲ－ＴＫ的系統(tǒng)治療逐步向個(gè)體化治療轉(zhuǎn)變。Ｉ的作用機(jī)制為競爭性結(jié)合ＥＧＦＲ，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的調(diào)亡。相比傳統(tǒng)化療藥物，。範(fàn)向藥物具有生物利用度高，選擇性強(qiáng)，不良反應(yīng)輕微等特點(diǎn)然而，并非所－ＴＫ有

7、的非小細(xì)胞肺癌患者均適合ＥＧＦＲＩ治療，大量臨床研究表明，亞裔無吸煙史的女性腺癌患者為ＴＫＩ的優(yōu)勢人群，而在優(yōu)勢人群中，僅外顯子１９或２１位突變的患者對該類藥物敏感，且部分患者在服用該類藥物后，除出現(xiàn)皮疹、腹ＴＫＩ瀉等不良反應(yīng)外，更會出現(xiàn)對耐藥，對患者的后續(xù)治療和生存惰況造成巨大影響，因此ＴＫＩ的耐藥問題仍是目前臨床應(yīng)用及基礎(chǔ)研究急需解決的問題。在現(xiàn)階段的研巧中，研究這發(fā)現(xiàn)憐脂醜肌醇３激酶／蛋白激酶Ｂ／哺乳動物雷帕霉素範(fàn)蛋白（ｐｈｏｓｐｈｏｔｙｌｉｎｏｓｉｔａｌ３ｋｉｎａｓｅ／ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢ／ｔｈ

8、ｅｍａｍｍａｌｉａｎｔａｒｅｔｏｆｒａａｍｃｉｎｋｔｍＴ０Ｒｇｐｙ，ＰＩ３Ｋ／Ａ／）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在腫瘤細(xì)胞生存和網(wǎng)亡－ｔ