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《酒精聯(lián)合高脂飲食誘導(dǎo)小鼠脂肪肝模型的建立及發(fā)病機(jī)制探討》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、授予單位代碼10089學(xué)號(hào)或申請?zhí)?2074HebeiMedicalUniversity碩士學(xué)位論文在職科學(xué)學(xué)位酒精聯(lián)合高脂飲食誘導(dǎo)小鼠脂肪肝模型的建立及發(fā)病機(jī)制探討學(xué)位申請人：崔慶飛導(dǎo)師：劉月平教授王小玲教授專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)2015年3月河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師（或指導(dǎo)小組）的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公幵和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所
2、有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名:Z?級(jí)學(xué)隨導(dǎo)蓋章：lt年r月？。曰河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人己經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：像^>巧導(dǎo)師簽章：A年_r月中文摘要英文摘要英文縮寫研究論文酒精聯(lián)合高脂飲食誘導(dǎo)小鼠脂肪肝模型的建立及發(fā)病機(jī)制探討刖5、/?>.材料與方法觀ITO附表討論結(jié)論參考文獻(xiàn)綜述脂肪肝動(dòng)物模型的研究進(jìn)展致謝+入簡中文摘要酒精聯(lián)合高脂飲食誘導(dǎo)小鼠脂肪肝模型的建立及發(fā)病機(jī)制探討摘要目的：
3、建立一種與人類脂肪肝發(fā)生發(fā)展進(jìn)程類似的小鼠脂肪肝模型，并借此來探討高脂飲食同時(shí)飲酒對肝臟可能的損傷途徑以及脂肪肝與胰島素抵抗之間的關(guān)系，為臨床研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：C57BL/6J小鼠120只，SPF級(jí)，體重18~22g，雌雄各半，隨機(jī)分為兩組：對照組（Con）、模型組（Mod）各60只，雌雄各半。對照組動(dòng)物自由飲水，給予基礎(chǔ)飼料，熱量組成：碳水化合物71%，脂肪8%,，蛋白質(zhì)21%，總熱量為260kcal/100g；模型組動(dòng)物自由飲用20%乙醇溶液，飼喂高脂飼料，熱量組成：碳水化合物20%，脂肪59%，蛋白質(zhì)21%，總熱量為540kcal/100g。分別于喂養(yǎng)1周、2周、4
4、周、7周后每組隨機(jī)選10只小鼠，雌雄各半，動(dòng)態(tài)觀察其肝臟形態(tài)學(xué)改變，第7周形態(tài)學(xué)證據(jù)顯示模型組動(dòng)物脂肪變性程度達(dá)到脂肪肝的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，立即將剩余全部小鼠禁食12小時(shí)，稱重后從小鼠眶后靜脈叢采血，用于測定空腹血清胰島素及血清ALT、AST、TBA、TG、CHO、TBIL、ALP、GLU、FFA。然后處死小鼠，立刻取出肝臟組織，大體觀察、稱重后迅速分離并截取約合適大小的肝右葉標(biāo)本放入2.5％戊二醛固定液中固定，4℃保存，用以在透射電鏡下觀察肝臟超微結(jié)構(gòu)的改變；然后將肝中葉新鮮組織用OCT包埋劑包埋，-20℃冰箱保存，用以肝組織切片油紅O染色；肝左葉放入10%中性福爾馬林固定；其余肝組織
5、液氮冷凍后置-80℃超低溫冰箱保存，用于檢測肝組織TG、T-SOD、MDA、ADH、ALDH、T-AOC。結(jié)果：1在建模第6周和第7周期間，分別各有1只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡。2肝組織HE染色結(jié)果表明，建模2周后，模型組動(dòng)物肝細(xì)胞開始出現(xiàn)輕度脂肪變，隨著建模時(shí)間增長，脂肪變性嚴(yán)重程度逐漸加重，7周后部分動(dòng)物的肝細(xì)胞出現(xiàn)彌漫性大泡性肝細(xì)胞脂肪變性，脂肪變肝細(xì)胞占肝小葉的1/3以上，達(dá)到脂肪肝標(biāo)準(zhǔn)；模型組動(dòng)物肝細(xì)胞還可見不同程度的肝細(xì)胞壞死現(xiàn)象，對照組動(dòng)物肝細(xì)胞未見明顯脂肪變性。3肝組織油紅O染色結(jié)果顯示，隨建模時(shí)間延長，模型組動(dòng)物肝細(xì)胞1中文摘要胞漿內(nèi)的紅色脂滴逐漸增多，到第7周時(shí)，肝細(xì)胞
6、漿內(nèi)可見大量紅色脂滴，肝細(xì)胞腫大，符合肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積的特征。對照組動(dòng)物肝臟中脂滴含量明顯少于模型組。4建模7周后，與對照組相比，模型組雄性動(dòng)物體重增加4.20%（P<0.05），肝重增加6.36%（P<0.05），肝重系數(shù)無明顯增加（無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）；雌性動(dòng)物體重增加8.29%（P<0.01），肝重增加10.23%（P＜0.01），肝重系數(shù)增加不明顯（無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）。5建模7周后，與對照組相比，模型組動(dòng)物血清ALT水平上升一倍，AST水平上升81%，TBA水平上升108%，TG水平上升57%，CHO水平上升27%（均為P＜0.01）；模型組動(dòng)物血清TBIL、ALP、GLU、FF
7、A水平與對照組相比無明顯差別。6建模7周后，與對照組相比，模型組動(dòng)物肝臟TG上升27%（P＜0.05），MDA水平上升53%（P＜0.01），T-AOC下降35%（P＜0.01）；模型組動(dòng)物肝臟ADH、T-SOD、ALDH水平與對照組相比無明顯差別。7建模7周后，與對照組相比，模型組動(dòng)物空腹血糖水平略有上升（無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異），空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）顯著上升（P＜0.01）。8建模7周后，肝組織電鏡結(jié)果顯示模型組動(dòng)物肝細(xì)胞胞漿疏松；細(xì)胞核邊緣不規(guī)則、不清晰，核仁不明顯，
