阿司匹林對人上皮性卵巢癌skov3細胞sox7表達和wntβ-catenin信號通路的影響

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1、學(xué)校代碼10459學(xué)號或申請?zhí)?01212443290密級公開碩士學(xué)位論文阿司匹林對人上皮性卵巢癌SKOV3細胞SOX7表達和Wnt/β-catenin信號通路的影響作者姓名:張根豪導(dǎo)師姓名:劉紅春教授學(xué)科門類:醫(yī)學(xué)專業(yè)名稱:臨床檢驗診斷學(xué)培養(yǎng)院系:鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院完成時間:2015年5月Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMaster(Doctor)TheeffectofAspirinonSOX7andWnt/β-cateni

2、nsignalinginhumanepithelialovariancancerSKOV3cellsPostgraduate:GenhaoZhangSupervisor:Prof.HongchunLiuDepartmentofClinicalLaboratoryTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityApril2015原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨立進行研究所取得的成果。除文中己經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表

3、或撰寫過的科研成果。對本文的研宄作出重要貢獻的個人和集體,均已在文中以明確方式標明。本聲明的法律責任由本人承擔。學(xué)位論文作者??兄曰期:W5年夕月芯曰學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品,知識產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被查閱和借閱;本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索,可以釆用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文

4、直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時,第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者:日期??-^1}年孓月貧日摘要阿司匹林對人上皮性卵巢癌SKOV3細胞SOX7表達和Wnt/β-catenin信號通路的影響研究生:張根豪導(dǎo)師:劉紅春鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科河南鄭州450052摘要背景與目的卵巢癌是全球范圍內(nèi)最常見的女性生殖系統(tǒng)腫瘤性疾病之一,其發(fā)病率僅次于鱗狀細胞宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌而位居第三位,但其死亡率極高,接近65%,位居各類婦科腫瘤的首位,其中約半數(shù)以上患者因該病復(fù)發(fā)或在治療過程中死亡。上皮性卵巢癌是

5、卵巢腫瘤疾病中發(fā)病率最高的病理類型,約占總發(fā)病例數(shù)的85%~90%,并且患者極易發(fā)生死亡,盡管70%以上的患者均接受了外科手術(shù)治療和標準的化學(xué)治療,5年生存率依然很低。這些可能與卵巢癌的高度易轉(zhuǎn)移性、某些細胞存在化學(xué)治療抵抗性以及卵巢復(fù)雜的胚胎發(fā)育、組織解剖和內(nèi)分泌功能有關(guān)。因此,深入研究卵巢癌的病因及發(fā)病分子機制對于臨床卵巢腫瘤疾病的診斷、防治和預(yù)后工作具有深遠的意義。阿司匹林是一種臨床上使用非常廣泛的非甾體抗炎藥,常用于骨關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、各種發(fā)熱和疼痛、動靜脈血栓形成、凝血功能異常等疾病的治療。到現(xiàn)在為止,阿司匹

6、林抗腫瘤作用的具體分子機制仍然未清晰。此外,阿司匹林對多種人類腫瘤疾病的預(yù)防和治療均有著積極的輔助意義,其在抗腫瘤研究中的巨大潛力應(yīng)引起廣泛的重視。SOX7基因定位于人類染色體8p23.1,包括兩個外顯子和一個內(nèi)含子,具有HMG-box區(qū)域氨基酸序列高度保守性的特點,編碼由377個氨基酸構(gòu)成的小分子蛋白,參與調(diào)控早期的胚胎發(fā)育和內(nèi)胚層分化等重要生物過程。染色體8p等位基因缺失是人類腫瘤疾病中最常見的細胞基因改變之一,缺失引起的抑癌基I摘要因失活是導(dǎo)致癌變發(fā)生的重要誘因。而SOX7基因恰恰位于這一區(qū)域,因此推測SOX7基因可能

7、作為一種抑癌基因參與了腫瘤疾病的發(fā)生、發(fā)展。Wnt/β-catenin信號通路是Wnt基因參與調(diào)控的重要信號傳導(dǎo)系統(tǒng)中最常見的一種信號通路,在進化上具有高度的保守性,其機制研究相對較清楚,在多種人類疾病特別是腫瘤疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要調(diào)控作用,并且Wnt/β-catenin通路中某些基因的沉默、突變或是缺少均可以引起該信號通路的異常活化,從而引起腫瘤的疾病的發(fā)生。SOX7基因可能通過對Wnt/β-catenin信號通路的調(diào)節(jié)作用發(fā)揮其在腫瘤細胞增殖、發(fā)育和凋亡等生理進程中的關(guān)鍵性作用,但其具體分子調(diào)節(jié)機制仍仍有待研究;且S

8、OX7基因和Wnt/β-catenin信號通路基因在上皮性卵巢癌中的表達情況和分子作用機制以及兩者之間的相互影響在國內(nèi)外文獻中罕見報道。本研究采用實時熒光定量PCR技術(shù)檢測SOX7基因、Wnt/β-catenin信號通路下游靶基因β-catenin和cyclinD1分別在卵巢癌組織和正常卵

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