鱉甲煎丸對(duì)肝癌細(xì)胞中wntβ-catenin信號(hào)通路信號(hào)分子及靶基因表達(dá)的影響

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1、分類號(hào)密級(jí)ＵＤＣ編號(hào)碩壬學(xué)位論文Ｗｎｔ目－ｃｔｅｎｎ信整甲煎丸對(duì)肝癌細(xì)胞中／ａｉ號(hào)通路信號(hào)分子及鞭基因表達(dá)的影響ａ－ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＢｉｅｉｉａｎＰｉｌｌｓｏｎＷｎｔ／ｐｃａｔｅｎｉｎＳｉｇｎａｌｉｎｇＰａｔｈｗａｊｊｙＭｏｌｅｃｕｌｅｓａｎｄＴａｒｇｅｔＧｅｎｅｓｉｎＨｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒＣａｒｃｉｎｏｍａＣｅｌｌｓ別讀濤導(dǎo)?zhēng)熜彰壻R松其教授專業(yè)名稱中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)培養(yǎng)類型學(xué)術(shù)型論文提交日期２０巧年３月南方醫(yī)科大學(xué)２０１２級(jí)碩±學(xué)位論文馨甲煎丸對(duì)肝癌

2、細(xì)胞中Ｗｎｔ／目－ｃａｔｅｎｉｎ信號(hào)通路信號(hào)分子及鉛基因表運(yùn)的影響Ｅｆｆｅｃｔｓｏｉａｉａｎｌｌｓｏｎ－ｆＢｉｅＰｉＷｎｔ／ｃａｔｅｎｉｎＳｉａｌｉｎＰａｔｈｗａｙｊｊｐｇｎｇＭｏｌｅｃｕｌｅｓａｎｄＴａｒｅｔＧｅｎｅｓｉｎＨｅａ化ｃｅｌｌｕｌａｒＣａｒｃｉｎｏｍａＣｅｌｌｓｇｐ課題來源：國家自然科學(xué)基金（８１０７２Ｗ４）廣東省自然科學(xué)基金（９１５１０５１５０１０００００３）學(xué)位申請(qǐng)人孫海濤導(dǎo)師姓違賀松其教授專業(yè)名稱中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)培養(yǎng)類型學(xué)術(shù)型培養(yǎng)層次碩去研究生所在學(xué)院中度藥學(xué)院

3、答辯委貝會(huì)主席周福生教校答辯委員會(huì)委員周迎春教授徐國良教授張國華教授張緒富教授２０１５年５月１６日廣州碩壬學(xué)位論文ｎ－整甲煎丸對(duì)巧癌細(xì)胞中Ｗｔ／目ｃａｔｅｎｉｎ信號(hào)通路信號(hào)分子及靴基因表達(dá)的影響碩±研究生：孫海濤指導(dǎo)老師：賀松其教授摘要一巧細(xì)胞癌化ｅｐａｔｏｃｅｌｌ山ａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）是我國常見的惡性腫瘤之，３２５－１００在全球腫瘤致死原因中高居第位，每年導(dǎo)致大約萬人死亡。肝細(xì)胞癌的治療手段主要Ｗ手術(shù)、放化療及生物治療為主，但目前各種治療手段尚無法完全抑制肝細(xì)胞癌的生長(zhǎng)巧轉(zhuǎn)移。中醫(yī)根

4、據(jù)肝細(xì)胞癌的癥狀和體征，多將其歸，為積聚，、痛痕等范疇認(rèn)為是多種致病因素協(xié)同作用的結(jié)果與正氣虧虛密切、，相關(guān)，防治原則主要涉及扶正培本解毒散結(jié)及活血化疲等幾個(gè)方面在減輕肝癌患者臨床癥狀、提高生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期、減輕肝癌放化療的毒副作用一等方面療效確切，具有定的優(yōu)勢(shì)。肝細(xì)胞癌早期缺乏典型癥狀，起病隱匿，，，往往被人們忽略Ｗ致漏診誤診，肝細(xì)胞癌往往己進(jìn)入中給病人帶來不可挽回的損失。臨床癥狀明顯者、晚期，一給治療帶來定的困難。侵襲和轉(zhuǎn)移是斤癌的基本特征，也是影響肝癌治療效果的關(guān)鍵，使得針對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移后的治療成為延長(zhǎng)患者生存的關(guān)鍵因素。

5、一一、肝細(xì)胞癌的轉(zhuǎn)移侵襲是個(gè)多步驟多環(huán)節(jié)的復(fù)雜過程，各個(gè)環(huán)節(jié)都涉及到－系列基因的調(diào)控和表達(dá)，Ｗｎｔ／ｃａｔｅｎｉｎ信號(hào)通路成員的基因突變和。其中ｐ（或）異常表達(dá)奠定了巧癌細(xì)胞増殖、轉(zhuǎn)移和侵襲的分子生物學(xué)基礎(chǔ)。Ｗｎ一ｔ信號(hào)通路是條在生物進(jìn)化中極為保守的信號(hào)通路，在正常細(xì)胞中無激活，其異常表達(dá)與人類疾病有著密切關(guān)系。Ｗｎｔ信號(hào)通路可分為經(jīng)典Ｗｎｔ通ｔ通路即Ｗｎ－ｔ路和非經(jīng)典Ｗｎｔ通路。經(jīng)典Ｗｎｔ／ｐｃａｅｎｉｎ信號(hào)通路，此通路由Ｉ＾Ｗｎｔ蛋白、、核巧轉(zhuǎn)錄因子、下游靴基因等組成。正常情、跨膜受體胞質(zhì)蛋白－況下ｎｔ／ｃａｔｅｎｉｎ信、

6、，Ｗｐ號(hào)通路僅在器官發(fā)育胚胎軸分化和細(xì)胞再生等過程中短暫發(fā)揮作用。，而其異常持續(xù)性表達(dá)與多種惡性師瘤發(fā)生發(fā)展有關(guān)－ｃａｔｅ－ｃａｔｅｎｎＷｎｔ／目ｒｄｎ信號(hào)通路未激活化細(xì)胞內(nèi)新合成的６ｉ與細(xì)胞質(zhì)中－腺瘤性結(jié)腸息肉病蛋白、軸蛋白、ＧＳＫ３０形成的降解復(fù)合物相互作用，刺激－－ｃａｔｅｎｎ發(fā)生磯酸化ｉ目ｉ，隨后被降解，而使目ｃａｔｅｎｎ在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)保持在低水平。－ｃａｔｅｎＷｎｔＷｎｔ／Ｐｉｎ信號(hào)通路激活后＞其編碼的蛋白作為胞外的信號(hào)分子，與Ｆｒｉｚｚｅ５，細(xì)胞膜上特異性受體ｌｄ蛋白結(jié)合，在ＬＲＰ化的協(xié)同作用下激活細(xì)胞Ｄ油Ｄ濁ＧＳＫ－３ＳＫ－

7、３日目質(zhì)內(nèi)的蛋白，蛋白能夠?qū)ⅲ袘z酸化而導(dǎo)致其失活。Ｇ在－，ｃａｔｅｎｉｎ速其乂化ｅｎｉｎ磯酸化的過程中起到重耍的作用其可促進(jìn)巧憐酸化，力口－－。目ｃａｔｅｎｉｎ作為Ｗｎｔ／目ｃａｔｅｎｉｎ降解信號(hào)通路重要的信號(hào)分子，在參與細(xì)胞間－，黏附，調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和調(diào)亡等過程中起到重要的作用。當(dāng)ＧＳＫ３Ｐ磯－－ｔｔ，目ｃａｅｎｉｎ避免被憐酸化ｃａｅｎｉｎ酸化而失活后，未被磯酸化的目無法迅速被一－降解，可引起目ｃａｔｅｎｉｎ在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)積聚。當(dāng)其在細(xì)胞質(zhì)中的積累達(dá)到定的程－。ｃａｔｅｎｉｎｃ化ｅｆｓ，度時(shí)，則向細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)移在細(xì)胞核中目