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1、分類號(hào)：?jiǎn)挝淮a：密級(jí)學(xué)號(hào)：博士學(xué)位論文臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)位）中文論文題目：增敏順鉑對(duì)骨肉瘤細(xì)胞的增殖抑制及其作用機(jī)制研究英文論文題目申請(qǐng)人姓名張健指導(dǎo)教師葉招明專業(yè)學(xué)位類別：臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)位領(lǐng)域：外科學(xué)（骨科）所在學(xué)院學(xué)院論文提交日期年月SAHA增敏順鉑對(duì)骨肉瘤細(xì)胞的增殖抑制及其作用機(jī)制研究論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：巧論文評(píng)閱人評(píng)閱人評(píng)閱人評(píng)閱人評(píng)閱人答辯委員會(huì)主席陳維善主任醫(yī)師浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院委員楊迪生主任醫(yī)師浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院委員陶惠民主任醫(yī)師浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院委員何榮新主任醫(yī)師浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院委員徐侃主任醫(yī)師浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院委員張春主任醫(yī)師浙江省立同德醫(yī)院委員童培建主任醫(yī)
2、師浙江省中醫(yī)院答辯日期：年月日StudyonthemechanismforSAHAsensitizingcisplatininhibitiononosteosarcomacellsproliferationAuthor'ssignature:)乂：：：：：：：浙江大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得浙江大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作
3、者簽名：簽字日期：年日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解浙江大學(xué)有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交本論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)浙江大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索和傳播，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書）學(xué)位論文作者簽名：導(dǎo)師簽名：一簽字曰期年上月日簽字曰期：年曰浙江大學(xué)博士學(xué)位論文致謝致謝首先感謝我的導(dǎo)師葉招明教授對(duì)我的教育和培養(yǎng)之恩！在此，特別感謝導(dǎo)師這三年來對(duì)我學(xué)業(yè)和專業(yè)技能上的悉心指導(dǎo)，是他讓我有了再一次深造的機(jī)會(huì)，為我打開骨科之門，并帶領(lǐng)走入骨腫瘤的研究領(lǐng)域，無論是在課題
4、的選題還是在文章的投稿以及畢業(yè)論文的撰寫和修改上，都凝聚著導(dǎo)師的心血和汗水，同時(shí)也給予了我生活上的關(guān)心和幫助。導(dǎo)師嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)作風(fēng)、務(wù)實(shí)的科研態(tài)度、高尚的醫(yī)德醫(yī)風(fēng)、不辭辛苦的敬業(yè)精神，都是值得我們欽佩和學(xué)習(xí)的，這也將使我受益終生。我將永懷感恩！同時(shí)也要感謝徐榮臻教授在課題和實(shí)驗(yàn)進(jìn)程中的悉心指導(dǎo)和不厭其煩的解答，讓我學(xué)到了許多書本上學(xué)不到的科研知識(shí)和實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)，讓我受益匪淺。感謝楊迪生主任、陶惠民主任、林秣副主任以及骨科各位老師在臨床工作中的指導(dǎo)和幫助！在此，也要感謝我的師兄弟們，孫凌凌博士、李恒元博士、謝濤博士、李冰皓博士、朱汀碩士、王盛東碩士等在實(shí)驗(yàn)和生活程中給予的熱情幫助！是你們讓我知道了原本
5、枯燥乏味的實(shí)驗(yàn)生活也可以照樣豐富多彩，是你們讓我感受到了我們的師兄弟情誼在日益加深。最后，還要特別感謝我的父母、愛人以及我那活潑可愛的兒子在這三年里給予我的莫大支持和幫助！是你們的理解和鼓勵(lì)才讓我堅(jiān)定地完成了博士學(xué)習(xí)生涯，也是你們的理解和鼓勵(lì)才讓我向人生的目標(biāo)邁進(jìn)了成功的一步。浙江大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要增敏順鉑對(duì)骨肉瘤細(xì)胞的增殖抑制及其作用機(jī)制研究博士研究生張健導(dǎo)師葉招明專業(yè)外科學(xué)（骨科）中文摘要骨肉瘤是最常見的原發(fā)惡性骨腫瘤，尤以歲的青少年多見，其發(fā)病率為百萬(wàn)，且男性患病率約為女性的倍。目前臨床治療骨肉瘤除手術(shù)切除外，化療仍以阿霉素（、順鉑（、甲氨蝶呤（為主，隨著新輔助化療的發(fā)展，患者年生
6、存率巳上升到。盡管如此，對(duì)于治療骨肉瘤新藥的研發(fā)卻少之又少，而且，對(duì)于肺轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的患者，其預(yù)后更差，至今尚無有效可行的方案。因此，研發(fā)高效低毒的新型抗骨肉瘤藥物或化療增敏藥物，可作為目前骨肉瘤治療中的一大方向。伏立諾他（辛二酰苯胺異羥肟酸，是第一個(gè)于年經(jīng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（批準(zhǔn)用于臨床洽療皮膚細(xì)胞淋巴瘤（的組蛋白去乙?；敢种苿愃幬铮赏ㄟ^誘導(dǎo)細(xì)胞分化、阻斷細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)控而發(fā)揮作用。順鉑（是一種細(xì)胞周期非特異性藥物，其可通過抑制腫瘤細(xì)胞的復(fù)制，損傷腫瘤細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，而發(fā)揮著較強(qiáng)的抗癌作用并被廣泛應(yīng)用于臨床，同時(shí)它也是治療骨肉瘤的一線化療藥物。鑒于新藥研發(fā)的困難和應(yīng)用增敏藥物
7、的啟示，以及兩類藥物的作用原理，我浙江大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要們?cè)O(shè)計(jì)了聯(lián)合用藥的相關(guān)課題，本課題將通過以下三部分來探討：與聯(lián)合作用后對(duì)骨肉瘤細(xì)胞的增殖抑制情況；體內(nèi)抑瘤效果；以及二者作用的可能分子機(jī)制。這對(duì)進(jìn)一步揭示骨肉瘤的發(fā)病機(jī)制具有重要意義，并為骨肉瘤患者的臨床治療帶來新的思路。本實(shí)驗(yàn)研究主要分：一、通過實(shí)驗(yàn)得出不同細(xì)胞株對(duì)與作用后在有效聯(lián)合指數(shù)（下的作用濃度，在此濃度前提下觀察藥物聯(lián)合對(duì)細(xì)胞
