中華眼鏡蛇毒心臟毒素對阿霉素腎病的治療及對足細胞podocin蛋白表達的影響

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1、犬SOOCHOWUNIVERSITY/Jl.Si論文題目中華眼鏡蛇毒心臟毒素對阿霉素腎病的治療及對足細胞podocin蛋白表達的影響研究生姓名______________丁智慧指導教師姓名謝燕專業(yè)名稱________________老年醫(yī)學研究方向________________腎臟疾病論文提交日期2015年3月中華眼鏡蛇毒心臟毒素對阿霉素腎病的治療及對足細胞podocin蛋白表達的影響中文摘要I中華眼鏡蛇毒心臟毒素對阿霉素腎病的治療及對足細胞podocin蛋白表達的影響中文摘要I中華眼鏡蛇毒心臟毒素對阿霉素腎病的治療及對足細胞podocin蛋白表達的影響中文摘要中華眼鏡蛇

2、毒心臟毒素對阿霉素腎病的治療及對足細胞podocin蛋白表達的影響中文摘要目的：觀察中華眼鏡蛇毒心臟毒素對阿霉素腎病尿蛋白、血脂、腎功能等生化指標的影響，探索中華眼鏡蛇毒心臟毒素對阿霉素腎病腎小球足細胞podocin蛋白表達的影響。方法：將35只Wistar大鼠隨機分為5組，模型組及治療組首先尾靜脈注射阿霉素（6mg/kg）復制阿霉素腎病模型，正常組尾靜脈注射生理鹽水作為正常對照組。造模后，治療組每天灌胃劑量分別為45μg/kg,90μg/kg,和180μg/kg的中華眼鏡蛇毒心臟毒素，正常對照組及模型組每天灌胃蒸餾水。每周定期測定所有實驗大鼠的體重，并用代謝籠收集24小時

3、尿液再用考馬斯亮藍尿蛋白定量試劑盒測定24小時尿蛋白總量。治療六周后，麻醉全部實驗大鼠，腹主動脈取血處死大鼠。用全自動生化儀測定所有大鼠的血清生化指標，包括白蛋白、球蛋白、總膽固醇、甘油三酯、血尿素氮、血肌酐、磷等；用光鏡觀察經(jīng)HE、PAS、Masson染色后的腎臟病理變化；用Westernblot及免疫組織化學觀察腎臟足細胞podocin蛋白的表達情況。結果：中華眼鏡蛇毒心臟毒素治療六周后，與模型組大鼠相比，低、中劑量治療組24小時尿蛋白總量明顯減少（625.94±75.12mg/24hvs574.11±92.41mg/24h；625.94±75.12mg/24hvs55

4、3.27±138.02mg/24h），尤其在治療前三周之內(nèi)下降明顯（P＜0.05）；腎臟指數(shù)顯著減少（各治療組均P＜0.01）；血清生化指標顯示：心臟毒素大劑量治療組能夠抑制血清白蛋白水平下降（17.43±2.25g/Lvs18.49±2.15g/L），顯著抑制血清球蛋白水平的增加(102.17±27.14g/Lvs64.01±26.58g/L,P＜0.05)；低、大劑量治療組能夠顯著降低血清總膽固醇的水平（15.05±0.93mmol/Lvs11.95±2.38mmol/L,P＜0.05；15.05±0.93mmol/Lvs11.22±3.0mmol/L,P＜0.01），

5、同時治療組也能夠降低血清甘油三酯的水平；中、大劑量治療組還能夠顯著降低慢性腎臟病大鼠的血磷水平（2.95±0.20mmol/Lvs2.69±0.17mmol/L，P＜0.05；2.95±0.20mmol/Lvs2.57±0.28mmol/L，P＜0.01）；各劑量治療組均能夠降低血清肌酐水平（49.47±8.69I中文摘要中華眼鏡蛇毒心臟毒素對阿霉素腎病的治療及對足細胞podocin蛋白表達的影響umol/Lvs46.36±3.72umol/L，49.47±8.69umol/Lvs44.94±7.18umol/L，49.47±8.69umol/Lvs47.47±4.76um

6、ol/L），顯著降低血清尿素氮水平（10.30±0.84mmol/Lvs8.21±1.53mmol/L，P＜0.01；10.30±0.84mmol/Lvs8.78±1.74mmol/L，P＜0.05；10.30±0.84mmol/Lvs8.42±1.39mmol/L，P＜0.05）。腎臟病理示：治療組能夠抑制阿霉素腎病大鼠的腎小球數(shù)目的顯著下降，抑制腎小球內(nèi)細胞發(fā)生脂肪變性、減少間質(zhì)炎性細胞浸潤，抑制基底膜的增厚及小管間質(zhì)膠原結締組織增生。Westernblot及免疫組織化學分析結果顯示：治療組能夠部分恢復足細胞podocin蛋白的表達。結論：1.中華眼鏡蛇毒心臟毒素能夠減

7、輕阿霉素腎病大鼠的體重下降，減少24小時尿蛋白排出量，尤其在實驗前三周明顯，心臟毒素還能夠延緩腎臟肥大。2.中華眼鏡蛇毒心臟毒素能夠延緩血清白蛋白水平下降，抑制血清球蛋白水平上升，并能降低血清甘油三酯水平，明顯降低血清總膽固醇水平，從而調(diào)節(jié)血脂。同時，心臟毒素還能夠降低血磷水平，從而調(diào)節(jié)鈣磷代謝。3.中華眼鏡蛇心臟毒素治療組還能夠降低血清肌酐，明顯降低尿素氮水平，以此改善腎功能。4.腎臟病理證實中華眼鏡蛇心臟毒素能夠抑制阿霉素腎病腎臟腎小球數(shù)目的減少，抑制腎小球內(nèi)細胞發(fā)生脂肪變性，減少腎小管間質(zhì)炎性細胞增生，抑制基