烏司他丁對老年膿毒癥患者腸屏障功能的保護作用

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1、暨南大學(xué)碩士學(xué)位論文題名（中英對照）：烏司他丁對老年膿毒癥患者腸屏障功能的保護作用ProtectiveeffectofUlinastatintointestinalbarrierfunctionofelderlysepticpatients作者姓名：陶珮指導(dǎo)教師姓名：尹海燕及學(xué)位、職稱：博士、主任醫(yī)師學(xué)科、專業(yè)名稱：急診醫(yī)學(xué)論文提交日期：2015-04-08論文答辯日期：2015-06-02答辯委員會主席：論文評閱人：學(xué)位授予單位和日期獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方

2、外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得暨南大學(xué)或其他教育機構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名：簽字日期：年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解暨南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)暨南大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。（保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書）學(xué)位論文作

3、者簽名：導(dǎo)師簽名：簽字日期：年月日簽字日期：年月日學(xué)位論文作者畢業(yè)后去向：工作單位：電話：通訊地址：郵編：中文摘要膿毒癥(sepsis)是感染引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS)，是嚴重感染、燒傷、創(chuàng)傷、休克和大手術(shù)等后的常見并發(fā)癥，進一步發(fā)展可能導(dǎo)致膿毒性休克(septicshock)、多器官系統(tǒng)功能障礙綜合征(Multipleorgansdysfunctionsyndrome，MODS)等，已成為臨床危重患者的主要死亡原因之一。膿毒癥過程中最易及最常受累的器官即是胃腸道，

4、其功能破壞與膿毒癥的發(fā)生和發(fā)展過程均有密切的關(guān)系。胃腸道不僅是消化和吸收營養(yǎng)物質(zhì)的器官，同時，它也是一個具有免疫、內(nèi)分泌和屏障功能的重要臟器。完整的胃腸道可以阻止腸道內(nèi)微生物及有毒產(chǎn)物進入體內(nèi)，從而為機體提供屏障保護功能。腸粘膜屏障包括免疫屏障和非免疫屏障。膿毒癥時，腸道功能極易受損，老年膿毒癥患者由于腸道相較來說已經(jīng)退化，再加上老年人本身高齡、自身免疫力低下，而且往往存在著多種基礎(chǔ)疾病等特點，腸粘膜屏障功能更容易受到損傷，可以說是在整個病程中腸道黏膜屏障功能最容易受損的一個族群。烏司他?。║linastatin，UTI）是從人尿中提取精制的一種糖蛋

5、白。在體是一種廣譜的蛋白酶抑制劑。烏司他丁的理化作用主要包括以下三個方面：抑制蛋白、糖、脂類水解酶；穩(wěn)定膜結(jié)構(gòu)，抑制炎癥介質(zhì)的過度釋放；和改善微循環(huán)，改善組織灌注。在臨床上的應(yīng)用很廣泛，如急性胰腺炎，急性的循環(huán)衰竭，急性肺損傷，嚴重感染、燒傷和大型的手術(shù)等，并且可以阻斷這些疾病向SIRS甚至MODS的發(fā)展過程。結(jié)合烏司他丁的藥理作用與腸粘膜屏障功能的保護措施，我們可以看出烏司他丁的抑制水解酶，穩(wěn)定溶酶體膜，清除氧自由基，減少炎癥因子釋放，免疫調(diào)節(jié)等這些作用在應(yīng)對膿毒癥導(dǎo)致的腸粘膜屏障功能破壞方面都可能具有一定的效果。本實驗，以老年膿毒癥患者為研究對象

6、，通過對機體炎癥指標(biāo)及腸屏障指標(biāo)的監(jiān)測研究烏司他丁對腸屏障功能能否起到一定的保護作用，并記錄患者的ICU住院時間及28天生存情況進一步探討其對預(yù)后的影響，為應(yīng)用烏司他丁防治腸屏障功能損傷提供臨床依據(jù)。目的（1）獲得烏司他丁對老年膿毒癥患者在改善病情轉(zhuǎn)歸，降低炎性指標(biāo)及腸粘膜屏障保護方面的臨床證據(jù)；I（2）證實烏司他丁可以通過減少炎癥介質(zhì)釋放，減低腸源性細菌移位等方面對腸屏障功能起到保護作用；（3）探討老年膿毒癥患者早期治療的優(yōu)化方案，為臨床實踐提供依據(jù)。方法選擇2014年3月至2015年3月我院中心ICU連續(xù)收治的老年膿毒癥患者（年齡≥60歲，診斷標(biāo)

7、準參照2012年《國際膿毒癥和膿毒癥休克治療指南》所制定的膿毒癥診斷標(biāo)準）為研究對象。隨機分為基礎(chǔ)治療組（n=34例）和烏司他丁治療組（n=34例）。分別于入住ICU當(dāng)時與入住ICU后第2天、第3天、第7天抽取外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法、分光光度法等實驗方法檢測患者PCT、TNF-α、IFABP、DAO、D-乳酸水平，并記錄患者APACHEII評分、ICU住院時間及28天生存情況。結(jié)果（1）入科后，基礎(chǔ)治療組和烏司他丁治療組患者APACHEII評分、血清PCT、TNF-α、血漿IFABP、DAO、D-Lac水平均無明顯差異（P＞0.05）。（2）經(jīng)治

8、療后，基礎(chǔ)治療組和烏司他丁治療組患者的APACHEII評分，血清PCT、TNF-α、血漿IFABP、DAO、