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《乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭血清代謝組學(xué)分析及其動態(tài)變化的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號：R575.3學(xué)校代碼：10062密級：學(xué)號：2012601047博士學(xué)位論文DOCTORALDISSERTATION論文題目：乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭血清代謝組學(xué)分析及其動態(tài)變化的研究TITLECross-sectionalanddynamicchangeofserummetabolomicsstudyforHepatitisB-relatedacute-on-chronicliverfailure一級學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科：內(nèi)科學(xué)消化系病論文作者：聶彩云指導(dǎo)教師：韓濤天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二〇一五年五月分類號：R575.3學(xué)校代碼：10062密級：學(xué)號：
2、2012601047學(xué)位類別：科學(xué)學(xué)位□√專業(yè)學(xué)位?學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)博士學(xué)位論文DOCTORALDISSERTATION論文題目：乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭血清代謝組學(xué)分析及其動態(tài)變化的研究TITLECross-sectionalanddynamicchangeofserummetabolomicsstudyforHepatitisB-relatedacute-on-chronicliverfailure一級學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科：內(nèi)科學(xué)消化系病論文作者：聶彩云指導(dǎo)教師：韓濤導(dǎo)師組成員：天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二〇一五年五月學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的論文是
3、我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下獨立進(jìn)行研究工作取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容和致謝的地方外，論文中不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。學(xué)位論文作者簽名：日期：年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解天津醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，并采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編以供查閱和借閱。同意學(xué)校向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文，并編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫。保密，在年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于不
4、保密。（請在相對應(yīng)的方框內(nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名：日期：年月日導(dǎo)師簽名：日期：年月日天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要研究目的：通過對乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭血清代謝輪廓進(jìn)行橫斷面及動態(tài)變化的研究，尋找有助于該疾病早期診斷、病情監(jiān)測及預(yù)后判斷的潛在生物標(biāo)志物，揭示乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭發(fā)生發(fā)展過程中的物質(zhì)變化規(guī)律，為探索乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭的發(fā)病機(jī)制奠定基礎(chǔ)。同時近期越來越多的證據(jù)表明，自分泌運動因子-溶血磷脂酸軸（ATX-LPA）在肝臟疾病中發(fā)揮重要的生物學(xué)功能。而ATX-LPA生物軸在乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭中的生物學(xué)功能尚未見報道，本研究旨在檢測乙
5、肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者血清自分泌運動因子（autotaxin，ATX）水平的變化，探討血清ATX作為乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者生物學(xué)標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價值。研究方法：采用UPLC-LTQOrbitrapXL超高效液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用系統(tǒng)對28例乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者血清樣本進(jìn)行動態(tài)追蹤檢測，并對照35例乙肝肝硬化ChildpughA級患者、30例慢性乙型肝炎患者以及35例健康志愿者的血清標(biāo)本的代謝輪廓，建立疾病區(qū)分模型及病程追蹤模型，篩選出慢加急性肝衰竭患者組血清代謝譜變化的特征離子，同時對篩選出的特征離子進(jìn)行物質(zhì)鑒定，進(jìn)而根據(jù)病程進(jìn)展的不同趨勢分析這些
6、代謝物質(zhì)所具有的預(yù)后判斷及病程監(jiān)測的潛在臨床應(yīng)用價值。另選擇50例乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者、11例乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭前期患者、39例乙肝肝硬化ChildpughA級患者、26例慢乙肝患者以及38例健康者，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）對血清ATX水平進(jìn)行檢測。研究結(jié)果：乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭和乙肝肝硬化ChildpughA級患者、慢性乙型肝炎患者及健康志愿者血清代謝物譜明顯不同，建立了正交偏最小二乘（OPLS-DA）模型，共篩選出99個特征代謝離子，并鑒定出其中38種物質(zhì)，其在乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭組血清中相對含量相比乙肝肝硬化Childpu
7、ghA級組均存在顯著差異。對乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭血清代謝輪廓動態(tài)追蹤研究發(fā)現(xiàn)，上述99種物質(zhì)中，17種物質(zhì)（LysoPC(18:0),L-蘇氨酸,DHAP(18:0),I天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文LysoPC(17:0),m/z=210.05,乙酰乙酸,PA(20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)e/2:0,LysoPC(15:0),LysoPC(16:0),m/z=258.818,LysoPC(14:0),PhenylalanylPhenylalanine,m/z=475.172,葡糖醛酸膽紅素,m/z=797.3,m/z=599.29及m/z=775.31
8、8）與乙肝相關(guān)性慢加急性
