慢加急性肝衰竭的研究

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1、慢加急性肝衰竭的研究肝衰竭是多種因素引起的i種嚴(yán)重肝臟損害，導(dǎo)致其功能發(fā)牛嚴(yán)重障礙或失代償，出現(xiàn)以凝血機(jī)制障礙和黃疸、肝性腦病、腹水等為主耍臨床表現(xiàn)的一組臨床癥候群［1］。慢加急性肝衰竭(Acuteonchronicliverfailure,ACLF)是在慢性肝病基礎(chǔ)上出現(xiàn)的急性肝功能失代償，具有發(fā)病急、病情進(jìn)展快、病勢(shì)重、變癥多、治療棘手、死亡率高等特點(diǎn)。ACLF的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的病理過(guò)程，因其病變機(jī)理的復(fù)雜性，決定了臨床治療的難度性。因此從中西醫(yī)角度認(rèn)識(shí)、分析慢加急性肝衰竭的發(fā)病機(jī)制與治療至關(guān)重要。1ACLF的病因ACLF的病

2、因非常復(fù)朵，不同地區(qū)之間存在很大差異。在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家，藥物是導(dǎo)致肝衰竭的主耍病因。而在中國(guó)，各種肝炎病毒等嗜肝病毒感染則是最主要的原因Z-,藥物、急性毒物中毒及免疫抑制因素也是引起肝衰竭的常見(jiàn)原因。此外，細(xì)菌、真菌劑寄生蟲(chóng)感染亦可誘發(fā)ACLFo在非感染性因素中，酒精性因素是ACLF急性損傷的最主要病因。近年來(lái)有文獻(xiàn)報(bào)道外科手術(shù)也可誘發(fā)慢性肝病的急性損傷。究其根本病因是各種原因引起的失代償性肝碩化［2］。2發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展2.1肝內(nèi)炎癥肝內(nèi)炎癥在代償性肝硬化向ACLF進(jìn)展的過(guò)程中具有重要作用。TNF-a是肝內(nèi)炎癥的主要介質(zhì)，可促進(jìn)肝細(xì)

3、胞凋亡。與病情變化密切相關(guān)[3]。肝移植的ACLF患者肝臟作免疫組織化學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)促炎因子TNF-a明顯升高，而抗炎因子IL-10無(wú)明顯變化。ACLF患者給予適當(dāng)治療后，肝組織內(nèi)TNF-a表達(dá)顯著減少。2.2免疫功能紊亂ACLF患者免疫系統(tǒng)的改變與病情變化密切相關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道肝硬化患者易感性增加與機(jī)體非特異性免疫功能異常有關(guān)[4]oACLF患者外周血單核細(xì)胞表達(dá)人白細(xì)胞DR抗原(HLA-DR)明顯下降,并且在體外內(nèi)毒素刺激時(shí)TNF-a生成減少，單核細(xì)胞活性下降，表現(xiàn)出免疫麻痹的狀態(tài)。這些結(jié)果提示ACLF患者存在免疫功能紊亂。2.3中性

4、粒細(xì)胞功能失調(diào)中性粒細(xì)胞功能失調(diào)在酒精性ACLF患者中起重要作用。中性粒細(xì)胞功能失調(diào)可引起感染、器官功能衰竭及病死率的增加。因此，中性粒細(xì)胞功能受損與否可能也是酒精性ACLF患者選擇治療手段的一項(xiàng)重要指征。3治療研究進(jìn)展目前治療ACLF以抗炎保肝、抗病毒、對(duì)癥、生命支持等綜合療法(如人工肝)為主，可暫時(shí)阻斷有害物質(zhì)對(duì)肝臟的損害、緩解病情，但不能從根本上解決問(wèn)題，R費(fèi)用昂貴，病死率較高，故在實(shí)際運(yùn)用過(guò)程中受到限制。肝移植是晚期患者的最終、有效的治療手段，但移植后患者可能面臨許多醫(yī)療問(wèn)題的怵I擾，以及供肝短缺、費(fèi)用昂貴等問(wèn)題，也限制了肝移

5、植技術(shù)的應(yīng)用。其它如肝細(xì)胞體內(nèi)移植、臍帶血干細(xì)胞分化為肝細(xì)胞治療成為臨床研究的熱點(diǎn)，但因技術(shù)及其它相關(guān)問(wèn)題的困擾，目前多局限于基礎(chǔ)研究領(lǐng)域。因此ACLF的治療仍是內(nèi)科需努力攻克的難題。4中醫(yī)研究進(jìn)展近年來(lái)，各醫(yī)家對(duì)慢加急性肝衰竭的中醫(yī)辨證論治均有不同看法。止氣受損以肝之體陰損傷為主[5]。濕熱交蒸，脾胃熏蒸肝膽，肝膽疏泄失司，膽液不循常道，外溢肌膚而發(fā)黃，是慢加急性肝衰竭的病理基礎(chǔ)；疫毒濕熱深入營(yíng)血，熱毒化火，火熱熾盛，熱率營(yíng)血，瘀熱相搏，是慢加急性肝衰竭的基本病機(jī)?！ǜ文憹駸帷?、“毒瘀互結(jié)〃是臨床最常見(jiàn)的中醫(yī)證型，故而確定以清熱化濕

6、、涼血解毒法為主的治療原則[6]。本人導(dǎo)師李勇教授認(rèn)為〃濕、毒、瘀、虛〃是慢加急性肝衰竭的主要病因病機(jī)，濕毒為患，肝脾同病，?且濕毒之邪久踞體內(nèi)不去，病變由脾失運(yùn)化肝失疏泄一脾虛濕盛肝熱血瘀一濕毒熾盛，則擾營(yíng)入血，虛實(shí)夾雜，實(shí)以濕熱毒瘀為主,虛以脾氣虛為主。故導(dǎo)師提出〃健脾化濕、涼血解毒、活血化瘀〃是本病的基本治法。5結(jié)語(yǔ)目前，ACLF的發(fā)病機(jī)制及治療等研究已取得了較大進(jìn)展。但是由于ACIF的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜、治療較為棘手，因此仍有待進(jìn)一步研究。參考文獻(xiàn)：[1]李蘭娟.肝衰竭診療指南[J]?中華內(nèi)科雜志，2006,45：1053-10

7、56.[2]Sarin,S.K.etal.Acute-on-chronicliverfailure:consensusrecommendationsoftheAsianPacificAssociationfortheStudyoftheLiver(APASL)?Hepatol?Int.3,269-282(2009)?[3]Jalan,R.etal.Roleofpredisposition,injury,responseandorganfailureintheprognosisofpatientswithacute-on-chronic

8、liverfailure：aprospectivecohortstudy.Crit?Care16,R227(2012).[1]SteinbergGR,ParolinML,HeigenhauserGJ,eta1.Lepti