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《分泌型iga在iga腎病發(fā)病中的作用及機制研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。
1、學校代碼10459學號或申請?zhí)?01111440153密級公開博士學位論文分泌型IgA在IgA腎病發(fā)病中的作用及機制研究本課題為國家自然科學基金資助項目（編號：81100510/H0509）國家重點基礎研究發(fā)展計劃（973計劃）資助項目（編號：2012CB517600）作者姓名：梁艷導師姓名：劉章鎖教授學科門類：醫(yī)學專業(yè)名稱：內(nèi)科學（腎臟病學）培養(yǎng)院系：第一附屬醫(yī)院完成時間：2015年3月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorThestudyonth
2、eroleandmechanismofsecretoryIgAinthepathogenesisofIgAnephropathyBy:YanLiangSupervisor:Prof.ZhangsuoLiuDepartmentofNephrologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMarch2015原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學位論文，是本人在導師的指導下，獨立進行研究所取得的成果。除文中己經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研
3、成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均己在文中以明確方式彳：示明。本聲明的法律責任由本人承擔。學位論文作者：碌日期？P日，學位論文使用授權聲明本人在導師指導下完成的論文及相關的職務作品，知識產(chǎn)權歸屬鄭州大學。根據(jù)鄭州大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留或向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權鄭州大學可以將本學位論文的全部或部分編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，_可以米用影印、縮印或者其他復制手段保存論文和匯編本學位論文。本人離校后發(fā)表、使用學位論文或與該學位論文直接相關的學術論文
4、或成果時，第一署名單位仍然為鄭州大學。保密論文在解密后應遵守此規(guī)定。學位論文作者：“年r月和円摘要分泌型IgA在IgA腎病發(fā)病中的作用及機制研究摘要研究背景：IgA腎?。↖gAnephropathy，IgAN）是我國乃至全球最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，其特征是免疫熒光下見到以IgA為主的免疫復合物在腎小球系膜區(qū)和/或腎小球毛細血管襻沉積。據(jù)2014年最新資料顯示，全球IgAN的發(fā)病率為2.5人/10萬人/每年，約20%-50%的患者20年可進展為終末期腎臟病。但是，IgAN的發(fā)病機制仍然不十分清楚。因IgAN患者常在上呼吸道或
5、腸道等粘膜感染后發(fā)生肉眼血尿和/或蛋白尿，提示粘膜免疫與IgAN的發(fā)病機制密切相關。分泌型IgA（secretoryIgA，SIgA）是參與粘膜免疫最重要的抗體，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，SIgA在IgAN的發(fā)病中可能也起著一定的致病作用。IgAN的病理類型及臨床表現(xiàn)具有多樣性，是否因為有SIgA的參與？SIgA可以沉積在IgAN患者的系膜區(qū)，那么它對系膜細胞具有損傷作用嗎？SIgA發(fā)揮這些致病損傷作用的機制是什么呢？迄今為止，還未見相關報道。MicroRNAs(miRNAs)是真核生物中一類具有內(nèi)源性調(diào)控功能的非編碼RNA，它通過
6、與靶基因信使RNA（messengerRNA，mRNA）的3’端非編碼區(qū)（untranslatedregion，UTR）結合，發(fā)揮抑制翻譯的作用。研究提示，miRNAs在腎臟病中也起了重要的作用。那么SIgA是否通過作用miRNAs來發(fā)揮在IgAN中的致病性呢？第一部分IgA腎病患者分泌型IgA在腎組織的沉積以及同臨床病理之間的關系目的：檢測IgAN患者腎組織中SIgA沉積的比例；分析SIgA與臨床及腎臟病理之間的關系。方法：I摘要選取263名原發(fā)性IgAN患者，應用激光共聚焦顯微鏡觀察腎組織SIgA的沉積，并比較有SIgA
7、沉積和無沉積患者的臨床及腎臟病理各項指標的不同。結果：1.263名IgAN患者中87名可見到系膜區(qū)SIgA的沉積，約占29.28%；2.同系膜區(qū)無SIgA沉積的病人相比較，有SIgA沉積的病人具有明顯的感染史（P=0.016）及血尿（P=0.024）發(fā)生率，臨床指標上具有明顯低水平的血清胱抑素C（P=0.027）和β2微球蛋白（P=0.018），病理特征上具有更微的腎臟小管間質(zhì)損傷（P=0.030）和更低的T評分（牛津分型，P=0.026）。結論：粘膜免疫同IgAN密切相關，SIgA參與了IgAN的發(fā)病，它在腎組織的沉積與某
8、些的臨床腎臟病理指標相聯(lián)系。第二部分分泌型IgA在IgAN患者腎組織激活的補體通路研究目的：檢測IgAN患者腎組織中SIgA激活的補體通路來研究SIgA的腎損傷作用，以及比較腎組織經(jīng)不同補體途徑激活的IgAN患者之間的臨床病理特征。方法：選取87名原發(fā)性IgAN患者，應用激光共聚焦顯微鏡觀
