試析烷基果膠的制備及其在結(jié)腸定位釋放系統(tǒng)中的應(yīng)用

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1、廣西大學(xué)碩士學(xué)位論文烷基果膠的制備及其在結(jié)腸定位釋放系統(tǒng)中的應(yīng)用姓名：鄭學(xué)芳申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：化學(xué)工藝指導(dǎo)教師：楊華;楊克迪20080524烷基果膠的制備及其在結(jié)腸定位釋放系統(tǒng)中的應(yīng)用摘要果膠作為優(yōu)良的天然聚陰離子材料，擁有良好的可生物降解、生物相容等性能，已被用于藥物控釋、靶向、智能給藥等多種藥物載體的研究。以牛血清蛋I蘭I(BSA)為模型藥物，烷基果膠為骨架材料研制BSA緩沖片并考察其體外釋放的影響因素。在堿性條件下，將果膠與多種溴代烷反應(yīng)，得到烷基化的果膠，并使用元素分析的方法確定了烷基化的果膠的

2、取代度。經(jīng)紅外光譜研究表明，烷基化反應(yīng)主要發(fā)生在果膠分子中的羥基和羧基上。并用紅外光譜(FT-IR)、元素分析、差式掃描量熱(DSC)、核磁共振(1HNMR)等對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行了表征。以戊二醛(GA)為交聯(lián)劑制備了具有pH敏感性的殼聚糖／果膠(CS．PT)水凝膠和殼聚糖／辛基果膠水凝膠。研究了合成條件對(duì)兩種水凝膠溶脹性能的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明交聯(lián)劑含量、pH、離子強(qiáng)度對(duì)CS．PT和殼聚糖／辛基果膠水凝膠溶脹率的影響較大，且在酸性條件下的水凝膠的溶脹率遠(yuǎn)大于堿性條件下的溶脹率，包埋在此水凝膠中的牛血清蛋白(BSA)釋放

3、隨載藥介質(zhì)的pH值的變化而顯著不同，pH1．0條件下載藥的水凝膠釋藥率大于pH7．4和9．18條件下的釋藥率。以體外釋放度為指標(biāo)，考察釋放介質(zhì)的pH、壓片壓力、轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速、取代度等對(duì)BSA緩釋片體外釋放實(shí)驗(yàn)的影響。結(jié)果表明：BSA緩釋片在pH<6．8的介質(zhì)中24h內(nèi)幾乎不釋放藥物，而在pH7．8的磷酸鹽緩沖液中可持續(xù)釋藥24h，累計(jì)釋放度達(dá)96％以上。以pH7．8的緩沖液為釋放介質(zhì)時(shí)，不同的壓片壓力、轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速對(duì)藥物釋放有明顯影響。pH依賴一BSA結(jié)腸靶向緩釋片具有良好的緩釋性能和結(jié)腸定位釋放作用。關(guān)鍵詞：烷基化

4、果膠溴辛烷體外釋放度牛血清蛋白結(jié)腸定位釋放IIPREPARETIONOFALKYL．PECTINASADRUGCARRIERFORCOLON．SPECIFICDELIVERYABSTRACTPectin(PT)isanaturalanionpolysaccharide．Asabiocompatibleanddegradablepolymer,pectinhasbeenwidelyusedindrugdeliverysystems(DDS)especiallyindrug—controlledrelease，t

5、argeting，andintellectualizeddeliverysystem．Takingbovineserumalumin(BSA)asadrugmodel，thetabletsofalkyl—pectinwerepreparedasskeletonmaterialsforcolon—specificdelivery(BSA—CSD)，andthereleasingpropertywasevaluatedinvitro．Alkyl-pectinwaspreparedbythereactionofpe

6、ctinandmulti—kindsofalkyl—bromideinalkalinesolution，andthedegreeofsubstitutionofalkyl-pectinwastestedbythemethodsofelementaryanalysis．Infrared(IR)spectraofalkyl—pectinrevealedthattherewasasubstitutionreactionmainlyonthehydroxygroupsandcarboxylofPT．Thealkyl—

7、pectinstructurearecharacterizedbyFT-IR、EL、DSCand1HNMRanalysis．pH-sensitivehydrogelsbasedonchitosan--pectin(cs-·PT)andchitosan—octyl-pectinweresynthesizedbyusingglutaradehydeascross．1inker．Theinfluenceofconditionofsynthesistotheswellingratioofthesetwokindsof

8、hydrogelswasstudied．Theeffectsofthedegreeofthedosageofcrosslinking，pH，andionicstrengthontheswellingbehaviorsoftwokindsofhydrogelswereIIIstudied，andtheswellingratio(SR)ofthishydrogelinacidesolutionismuc