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《辛伐他汀及缺血后處理對大鼠腎缺血再灌注損傷的保護作用及其機制研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。
1、授予單位代碼10089學號或申請?zhí)?0122567HebeiMedicalUniversity、、/7立論文學f辛伐他汀及缺血后處理對大鼠腎缺血再灌注損傷的保護作用及其機制研究研究生：謝恰華師：夏曉紅研究員專業(yè)：生理學二級學院：河北省疾病預防控制中心2015年3月河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師（或指導小組）的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公幵和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關的論文，第一署名為
2、單位河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則承擔相應結(jié)律責任。/娜每陶為々.,/u'^4jriu研究生簽名：碟枚客導師簽章fI:jzr-i9r義/n丨年,j月知曰河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨#性聲謂本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名.?士丨f年廣月？0曰目錄中文摘要……………………………………………………………………1
3、英文摘要……………………………………………………………………4英文縮寫……………………………………………………………………9研究論文辛伐他汀及缺血后處理對大鼠腎缺血再灌注損傷的保護作用及其機制研究前言……………………………………………………………………10材料與方法……………………………………………………………11結(jié)果……………………………………………………………………15附圖……………………………………………………………………17附表……………………………………………………………………23討論………………………………
4、……………………………………25結(jié)論……………………………………………………………………28參考文獻………………………………………………………………28綜述…………………………………………………………………………31致謝…………………………………………………………………………43個人簡歷……………………………………………………………………44中文摘要辛伐他汀及缺血后處理對大鼠腎缺血再灌注損傷的保護作用及其機制研究摘要缺血再灌注損傷（ischemiareperfusioninjury，IRI）是指組織或器官經(jīng)過一段時間缺
5、血，當恢復血流再灌注后，其細胞功能代謝障礙及結(jié)構破壞反而較缺血性損傷進一步加重的現(xiàn)象。腎缺血再灌注損傷（renalischemiareperfusioninjury，RIRI）是臨床上常見的病理生理現(xiàn)象，是多因素參與的復雜的病理過程，也是急性腎損傷的主要發(fā)病機制之一。急性腎缺血再灌注損傷與ATP的減少、大量氧自由基的生成、細胞內(nèi)鈣超載、炎性介質(zhì)和粘附分子產(chǎn)生過多、一氧化氮（NO）合成減少和內(nèi)皮素（ET）釋放增多等因素有關。辛伐他汀屬于水溶性他汀類藥物，是一種天然化合物，為無活性的內(nèi)酯,在肝臟羥化成β-羥酸等活性抑制物而
6、發(fā)揮藥理作用。通過對HMG-CoA特異性抑制作用，使HMG-CoA不能轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸（Mevalonate，MVA），從而阻斷膽固醇的合成，降低血膽固醇的水平。他汀類藥物問世以來，已廣泛應用于臨床治療高脂血癥。近年研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物尚具有強大的非降脂作用。這種非降脂作用也被認為是他汀類藥物的多效性（Pleiotropiceffects），主要包括，提高一氧化氮生物利用度、改善內(nèi)皮功能、抗氧化應激、抗炎、抑制細胞外基質(zhì)聚積、降低血管平滑肌細胞的遷移和增殖以及免疫調(diào)節(jié)等。缺血后處理（ischemicpostconditi
7、oning，IPO）是指對缺血組織或者器官實施供血重建之前進行反復多次短暫的缺血/再灌注，可以有效減輕供血重建后的缺血再灌注損傷。近年來，國內(nèi)外對肝、腦、心臟以及肢體缺血后處理進行了較多的研究，各種研究結(jié)果均表明缺血后處理對IRI具有保護作用。腎臟對缺血缺氧較敏感，易發(fā)生IRI，但有關IPO對腎臟IRI的保護作用及作用機制,目前少有報道。本實驗旨在應用生理、生化及免疫組織化學等方法觀察辛伐他汀及缺血后處理對RIRI的作用，并探討其可能的作用機制。目的：觀察辛伐他汀及缺血后處理對RIRI的保護作用，并探討其可能1中文摘要
8、的作用機制。方法：采用夾閉雙側(cè)腎動、靜脈45分鐘后松夾再灌的方法制作RIRI模型，觀察辛伐他汀及缺血后處理對大鼠RIRI損傷的影響。成年健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠40只，體重180~220g，在18-22℃實驗室安靜飼養(yǎng)兩日后，將大鼠隨機分為5組，分別為：①假手術組（Sham）、②溶劑對照組（Sham+V）、
