1-芐基四氫異喹啉衍生物的設(shè)計(jì)、合成及活性評價(jià)

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1、乂連禮占乂聾ＤＡＬＩＡＮＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ損±等恆巧交Ｍ乂ＳＴＥ民ＡＬＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ幽＾節(jié)基四氨異嗟琳衍生物的設(shè)計(jì)、合成及活牲評價(jià)學(xué)科專業(yè)＿塑塑化草作者姓名奉避遮指導(dǎo)教師牽梭童２〇５６１２０＿＿＿＿＿Ｍ答辯日期ＬＪ＿＿＿＿＿碩ｄｒ?qū)W位論文－１節(jié)基四氨異瞳嘛巧生物的設(shè)計(jì)、合成及活性評價(jià)Ａ－－ＤｅｓｉｎＳｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＡｃｔｉｖｉｔｓｓａｏｆ１ｂｅｎｚｌｇ，ｙｙｙｙｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｉ

2、ｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ作者姓名；秦秋燕學(xué)科、專業(yè)；藥物化學(xué)學(xué)號(hào)；２１２０７３１１：李悅青指導(dǎo)教師完成日期－０５－０５：２０１５夫途巧義夫＃ＤａｌｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ大連理工大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明作者鄭重聲明：所星交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下進(jìn)行研究工作所取得的成果。盡我所知，除文中己經(jīng)注明引用內(nèi)容和致謝的地方外，本論文不包含其他個(gè)人或集體＆經(jīng)發(fā)表的巧究成果，也不包含其他己申請學(xué)位或其他用途使用過的成果一。

3、與我同工作的同志對本研究所做的貢獻(xiàn)均＆在論文中做了明確的說明并表示了謝意。若有不實(shí)之處，本人愿意承擔(dān)相關(guān)法律責(zé)任。學(xué)位論文題目：＾節(jié)基四氨異唾琳衍生物的設(shè)計(jì)、合成及活性評貨公／、載：作者簽名：幸日期興皮年Ａ月女日聲大連理工大學(xué)碩±學(xué)位論文摘要常見的血栓性疾病包括下肢深靜脈血栓、冠狀動(dòng)脈血栓和腦動(dòng)脈血栓等，對人們的生活造成了嚴(yán)重的影響和困擾。血小板在血栓形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用，而占主導(dǎo)地位的Ｐ２Ｙ１２受體措抗劑類抗血小板藥物在臨床使用中存在副作用多、療效個(gè)體差異明顯等缺陷。因此，新型Ｐ２Ｙ

4、１２受體括抗劑的研發(fā)仍有巨大空間。本研究借鑒Ｐ２Ｙ１２受體括抗劑氯化格雷的代謝物，借助計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)，Ｗ藥．用植物中具有抗ＡＤＰ誘導(dǎo)血小板聚集活性的甲基蓮也堿為先導(dǎo)化合物，Ｐ２Ｙ１２受體為一－１視標(biāo)，設(shè)計(jì)了類新型的節(jié)基四氨異哇晰類化合物。首先Ｗ對甲氧基苯乙胺鹽酸鹽和３種苯置酸衍生物為原料，經(jīng)獻(xiàn)化反應(yīng)、曉基化反？－和脫苯琉基反應(yīng)得到４種甲氧殻甲基取代酌胺衍生物５ａ５山然后經(jīng)Ｂｉｓ化ｌｅｒＮａｐｉｅｒａ＾ｄ環(huán)合反應(yīng)，最后用乙醜基、對硝基苯己醜基、甘氨酸和卡基進(jìn)行修飾制備了、還原反應(yīng)２０種－６￣ｄ￣１０￣ｄ１

5、弔基四氨異哇嘟衍生物（ａ）（ａ），結(jié)構(gòu)均未見文獻(xiàn)報(bào)道；除此之外，實(shí)驗(yàn)，，其他所有產(chǎn)物均為新化合物部分所合成的所有化合物中除化合物１、２和３ｃ外。論文中所合成的化合物結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁和質(zhì)譜表征。Ｗａｄｐ為誘導(dǎo)劑，選取健康雄性科研兔，分離血小板，Ｗ硫酸氯化格雷為陽性對照物－，對１予基四氨異嗟嘛衍生物進(jìn)行體外抗血小板聚集活性測試，結(jié)果顯示：在測試￣濃度下，６ａ９ａｌＯｃ、９ｄ和：ｌＯｄ對ＡＤＰ誘導(dǎo)的體外血小板聚集具有抑制作用，并且強(qiáng)、于硫酸氯化格雷Ｏｄ．ｌ２０．９％０，６ａ、７ａ、９ａ和ｌ抑制率分別為９７５％（３５

6、０叫ｎｏ／Ｌ）、（６）１Ｕｍｏｌ／Ｌ、１４．８％（３９和１３．３％（１拍。從活性初篩結(jié)果可＾初步得出Ｗ下結(jié)論－民：１節(jié)基四氨異哇咐衍生物中取代基對抑制活性有顯著影響；＾節(jié)基四氨１－異哇嘛衍生物氮的修飾有利于提高抗血小板聚集活性。該結(jié)果為新型１節(jié)基四氨異哇嘟類抗血小板括抗劑的結(jié)構(gòu)優(yōu)化提供了依據(jù)。Ｐ２Ｙ２－１關(guān)鍵詞：血小板１；受體；甲基蓮瓜堿；節(jié)基四氨異哇嚇；計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)－－Ｉ－１韋基四急異喧晰衍生物的設(shè)計(jì)、合成及活性評價(jià)－Ｄｅｓｎｎｅｓｓ－ｔｉＳｔｈｉａｎｄＡｃｔｉｖｉｔＡｓｓａｏ

7、ｆ１ｂｅｎｚｌｅ仕ａｈｄｒｏｉｓｏｕｉｎｏｌｉｎｅｇ，ｙｙｙｙｙｑｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓＡｂｓｌｒａｃｔＴｈｒｏｍｂｏｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓｃｏｍｍｏｎｌｙｉｎｃｌｕｄｅｄｅｅｖｅｉｎｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓｃｏｒｏｎａｒｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓａｎｄｐ，ｙｗｉｃｅｒｅｂｒａｌａｒｔｅｒｉａｌｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ｈｉｃｈｓｅｒｉｏｕｓｌｙａｆｆｅｃｔａｎｄｄｉｓｔｒｅｓｓｅｏｌｅｓｌｉｖｅｓ．Ｐｌａ化ｌｅｔｐｌａｓａｐｐｙ－ｋｅｒｏｌｅｉｎｔｈｒｏｍｂｕｓｆｏｒｍａｔ

8、ｉｏｎｒｏｃｅｓｓ．ＨｏｗｅｖｅｒＰ２Ｙ１２ｉｅｃｅＵ）ｒａｎｔａｏｎｉｓｔｓｄｏｍｔｉｎａｎｉｎｙｐ，ｐｇａｎ－ｔｔｄｔｔｔｓｔｔｉｌａｅｌｅｒｕｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｒｍ打ｄｅｆｅｃｓｉ