appps1小鼠腦發(fā)育過(guò)程中樹(shù)突棘和突觸的變化

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1、單位代碼１０４７５學(xué)號(hào)１０４７巧１２１２９９分類(lèi)號(hào)Ｒ４７皆為乂聲碩±學(xué)位論文ＡＰＰ／ＰＳ１小鼠腦發(fā)育過(guò)程中樹(shù)突棘和突觸的變化蘭３■？學(xué)科、專(zhuān)業(yè)：巧理學(xué)．’研究方向：臨床護(hù)理學(xué)．？申請(qǐng)學(xué)位類(lèi)別；醫(yī)學(xué)碩±申請(qǐng)人；史玉娟指導(dǎo)教師；蔣恩社教授于東明副教授二〇－五年五月關(guān)于學(xué)位論女獨(dú)立完成和內(nèi)容創(chuàng)新的聲明本人向河南大學(xué)提出碩壬學(xué)位申請(qǐng)。本人部重聲明：所呈交的學(xué)化論丈是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下獨(dú)立完成的，對(duì)所研究的課題有新的見(jiàn)解。據(jù)我巧知，除文中特別加似說(shuō)明、標(biāo)注和致謝的地方外，論丈中不

2、包括其化人已經(jīng)發(fā)表或撰罵過(guò)的研究成果，也不包括其化人丸獲得化何抵育、科研機(jī)柏的學(xué)位或證書(shū)巧使巧過(guò)的材料一。與我同工許的同事對(duì)本研究所攸的任何貢獻(xiàn)均已在論丈中許了明礎(chǔ)的說(shuō)明并表示了謝意。ｙ：；；．學(xué)位申請(qǐng)人（學(xué)位論丈巧者）簽ｉ：皆名巧圳曰長(zhǎng)年矣凡７子關(guān)于學(xué)位論艾著作權(quán)使用措權(quán)書(shū)本人經(jīng)河南大學(xué)審掠批準(zhǔn)授予碩壬學(xué)位。作丸學(xué)位論丈的作者，本人完全了解并同意巧離太學(xué)有關(guān)保留、使巧學(xué)粗論丈的要求，即河南大學(xué)有權(quán)向國(guó)家、機(jī)構(gòu)圖書(shū)巧、科研信息、歡據(jù)化集４義拘和本妝圖書(shū)館等提供學(xué)位論丈（紙質(zhì)丈本和電子丈本）切拱公眾檢索、查間。

3、本人摸權(quán)河大出宣揚(yáng)、學(xué)于展覽學(xué)校竄日可切進(jìn)鹿取、縮、掃描貝制學(xué)術(shù)發(fā)展行學(xué)術(shù)等的，東據(jù)評(píng)印和堵等復(fù)手和交匯丈丈段保、編位論丈（紙電子）。冉學(xué)質(zhì)本和本及保盾適巧投權(quán)）（內(nèi)容的位論丈本書(shū)涉密學(xué)在解密文名位獲得（位論）簽：學(xué)者學(xué)作者文曰２０年乃、丈指教連學(xué)化論導(dǎo)簽：師曰各復(fù)年月＾CHANGESOFDENDRITICSPINESANDSYNAPSESINTHEPROCESSOFBRAINDEVELOPMENTINAPP/PS1MICEADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanU

4、niversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByShiYujuanSupervisor:Prof.JiangEnsheYuDongmingDateMay,2015摘要阿爾茲海默病(Alzheimerdisease，AD)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CentralNervousSystem,CNS）退行性疾病，以進(jìn)行性記憶減退和認(rèn)知功能障礙主要的臨床特征，其它特征還有生活能力下降以及精神和行為異常等，給中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成重大損害。阿爾茲海默病的發(fā)病率在逐年上升，此趨勢(shì)

5、還在繼續(xù)，并且已經(jīng)嚴(yán)重影響到了患病老年人的身體健康與正常的日常生活，成為家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)的重要來(lái)源，仍是一個(gè)世界性難題。但是，AD的病因至今仍不明確。神經(jīng)元間的通信主要發(fā)生在突觸。突觸丟失和突觸功能異常被廣泛認(rèn)為是阿爾茲海默?。ˋlzheimer’sdisease，AD）認(rèn)知損害的機(jī)制。樹(shù)突棘作為突觸后成分主要組成部分，是興奮性神經(jīng)傳遞的主要的突觸后位點(diǎn)。樹(shù)突棘獨(dú)特的構(gòu)造使它具有特殊的作用。很多導(dǎo)致認(rèn)知障礙的疾病如唐氏綜合癥、脆性X綜合征以及癲癇也發(fā)生有樹(shù)突棘形態(tài)和數(shù)量的異常,進(jìn)一步說(shuō)明了樹(shù)突棘的重要性。因此，樹(shù)突棘是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中至關(guān)重要的結(jié)構(gòu)，其對(duì)維持神經(jīng)系統(tǒng)

6、正常功能起著非常重要的作用。在AD中，樹(shù)突棘已成為研究熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)在AD患者腦中有樹(shù)突棘丟失和突觸退化等現(xiàn)象。但是在AD發(fā)病進(jìn)程中，對(duì)于隨Aβ積聚過(guò)程中，樹(shù)突棘的形態(tài)的改變是怎樣的，尚不清楚。本文就該問(wèn)題采用β-淀粉樣前體蛋白APPswe和早老素基因PS1-dE9雙轉(zhuǎn)基因小鼠（APP/PS1小鼠，TG）以及同窩野生型小鼠（WT）為研究對(duì)象，利用親脂性碳花青染料1,1’二（十八烷基）-3,3’,3’,3’-四甲基吲哚羰基花青高氯酸鹽（1,1’-dioctadecy1-3,3,3’-tetramethylindocarbocyanineperchlorate,Di

7、I）散射、免疫組織化學(xué)和透射電子顯微鏡技術(shù)分別對(duì)兩組小鼠P0-P12m海馬中樹(shù)突棘和突觸的形態(tài)學(xué)變化進(jìn)行觀察分析。探討這兩種小鼠發(fā)育過(guò)程中海馬CA1區(qū)樹(shù)突棘及突觸變化的規(guī)律及其可能的機(jī)制。目的：檢測(cè)APP/PS1小鼠發(fā)育過(guò)程中樹(shù)突棘和突觸的變化，闡明AD發(fā)病過(guò)程中Aβ積累與年齡依賴(lài)的樹(shù)突棘和突觸病理變化的先后順序和因果關(guān)系。方法：分別取APP/PS1轉(zhuǎn)基因模型鼠與同窩野生型小鼠不同發(fā)育時(shí)間點(diǎn)(P0、P7、P14、P30、P1m、P3m、P6m、P12m)的海馬，使用DiI-散射方法觀察兩組小鼠海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞樹(shù)突棘的形態(tài)和密度，免疫組織化學(xué)方法觀察海馬CA1

8、區(qū)內(nèi)突觸素SY（Syna