tpgs2kplga納米粒逆轉(zhuǎn)肺腺癌細(xì)胞多藥耐藥效應(yīng)及機(jī)制研究

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1、－？？．．．Ｎ：．－＇／．、－＇■一．＇’；戶(hù)＾．；／，ｙ＼，‘－？？＊？，．－！’－，／．：＇―‘、祐—：、＇一－盧／；Ｖ■；．藥取號(hào)．１１３１－嫌；：Ｑ２７９／４么開(kāi)—■＾■．；．．＇＜＾１？，＇＇一．．，．；ＩＩ安菊京呼絶乂婆．－－’才、■Ｖ，墨奪碩±學(xué)位論文＿在灰々々別＇Ａ’？／；＇－一：―Ｈｉｉ，：ｉ際ｎ．．片＇旦巧．一ＢＬ＂ＮＵＭｍ—

2、．．ｉ＇Ｘｔｅａ＾．巧教ＴＰＧＳ２ｋ／化ＧＡ納米穩(wěn)逆轉(zhuǎn)脯腺癌細(xì)胞多藥耐藥效應(yīng)及化制研究Ｖ、衣＇、＇一六—＂’八Ｖ巧究生＼／王東方．．＇．．■＇．Ｓ－■—？；’＾？乃指導(dǎo)教師－玲／：：余書(shū)勤副義被４‘培養(yǎng)單位：生命科學(xué)學(xué)院．￣－＝＾．－ｎ－１．丄＊．＊心…－＾：：：盧，＊－－：＇一－一－＇－：．ｒ．幸生物學(xué)．鱗學(xué)靴－—’＇＇．一＇—手．＇＇．！二早＞二絞學(xué)科：．－＞草生理學(xué)；７．．；？＇．．中．－；‘．’：完成時(shí)間：

3、２０１５年３巧姑掃／＞ｆ＇心－一ｒ答雜舟間；２０巧年５月１９日：、產(chǎn)．戎一、‘’三．ｖ＇乃，．、—．．．‘八＇八、讀少．■＇■中■’＾巧；．讓?zhuān)唬郑郑觥?、ｖ、．、Ｉ一－、＇Ｔ、三＊．＼．．＼－＇片．‘＞．＇：：、＇ｙ＇＇詔若義記絲Ａ：學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明；所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作和取得的研究成果。本論文中除引文外，所有實(shí)驗(yàn)、數(shù)據(jù)和有關(guān)材料均是真實(shí)的。本論文中除引文和致謝的內(nèi)容外，不包含其他人或其它機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表

4、或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果。其他同志對(duì)本研究所做的貢獻(xiàn)均已在論文中作了聲明并表示了謝意。學(xué)位論文作者簽名；王來(lái)３曰期學(xué)位論文使用授權(quán)聲明研究生在校攻讀學(xué)位期間論文王作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬南京師范大學(xué)，可Ｗ借閱或上網(wǎng)。學(xué)校有權(quán)保存本學(xué)位論文的電子和紙質(zhì)文檔、公布本學(xué)位論文的部分或全部?jī)?nèi)容，可Ｗ采用影印復(fù)印等手段保存、匯編本學(xué)位論文。學(xué)?？桑紫驀?guó)家有關(guān)機(jī)關(guān)或機(jī)構(gòu)送交論文的電子和（紙質(zhì)文檔，允許論文被查閱和借閱。保密論文在解密后遵守此規(guī)定）保密論文注釋?zhuān)芗?jí)；；本學(xué)位論文屬于保密論文保．密期限為年。學(xué)位論文作者簽

5、名；ｔ：禾指導(dǎo)教師簽名：：曰期；曰期摘要背景ＴＰＧ一維生素Ｅ的水溶性衍生物（Ｓ）是種高效的乳化劑、增溶劑、吸收促進(jìn)劑，不僅可Ｗ提升納米材料的包封率，還可Ｗ控制藥物釋放，同時(shí)在納米顆粒表面構(gòu)成空間位阻，對(duì)納米顆粒起到保護(hù)作用。新型ＴＰＧＳ（ＴＰＧＳ２ＩＣ）在維持高效的乳化作用的同時(shí)，加長(zhǎng)的親水側(cè)鏈更有利于藥物酸性環(huán)境的釋放，維持納米，延長(zhǎng)循環(huán)滯留時(shí)間粒穩(wěn)定，降低肝臟蓄積。ＴＰＧＳ所攜帶的親醋性的維生素Ｅ＾ｉｋ－ａ－ＴＯＳ，被認(rèn)為是Ｐ糖蛋白介導(dǎo)的多藥耐藥的抑制劑（）頭部，廣泛用于多藥耐藥逆轉(zhuǎn)的研巧

6、。實(shí)驗(yàn)?zāi)康模崳姡恚校牛牵玻牒停幔裕希訛椴牧虾铣桑裕校牵樱玻耄裕校牵樱玻耄崳姳狙星刹捎茫褂煤铣傻囊唬瓰槿榛瘎?，進(jìn)步修飾ＰＬＧＡ納米顆泣，并加載模式藥物ＳＮ３８。對(duì)合成的納米。、顆粒進(jìn)行必要的理化表征，并探究其對(duì)耐藥細(xì)胞株的抗癌效應(yīng)同時(shí)，從攝取外排，、耗氧等方面初步探究修飾后的納米材料的作用機(jī)制。材料制備：參照公開(kāi)發(fā)表的方法合成ＴＰＧＳｓｋ，并進(jìn)行傅里葉紅外和核磁共振檢測(cè)，進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證。使用合成ＴＰＧＳ２ｋ，利用乳化溶劑揮發(fā)法合成納米粒，并采用掃描電子顯微鏡、動(dòng)態(tài)光散射儀、Ｘ射線衍射儀、差示掃描量熱等進(jìn)行形態(tài)和理化確認(rèn)

7、。利用紫外分光光度法對(duì)納米顆粒的載藥率、包封率和體外釋放進(jìn)行檢測(cè)。－安全性評(píng)價(jià)ＷＳＴ１試劑念檢測(cè)ＴＰＧＳｓｋ和納米粒對(duì)細(xì)胞生存能力的影：利用－ｉＦＩＴＣ／Ｐ，響，使用ＡｎｎｅｘｎＶＩ試劑盒進(jìn)行調(diào)亡檢測(cè)探究材料所引發(fā)的細(xì)胞死亡是由毒性引發(fā)還是由調(diào)亡所引起。－－：制備載香豆素６的納米顆粒同游離香豆素６進(jìn)巧對(duì)比，使用機(jī)理研巧，－共聚焦顯微鏡觀察材料的入胞情況。制備載羅丹明１２３的納米顆粒，同游離的羅－１２３丹明進(jìn)行對(duì)比，使用共聚焦顯微鏡觀察材料對(duì)外排作用的影響。使用透射電鏡觀察納米粒對(duì)細(xì)胞和線粒體形態(tài)的影響，使用ＸＦ％線

8、粒體檢測(cè)試劑盒檢測(cè)納米粒對(duì)細(xì)胞耗氧的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果Ｉ？ＴＰＧＳＴＰＧＳ１．傅里葉紅外和核磁共振結(jié)果顯示，本研究成