內(nèi)皮祖細(xì)胞notch4信號(hào)通路在川崎病模型冠脈損傷及修復(fù)中作用的研究

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1、分類號(hào)::?jiǎn)挝淮a密級(jí):學(xué)號(hào):碩士學(xué)位論文中文論文題目:內(nèi)皮祖細(xì)胞信號(hào)通路在川崎病一模型冠脈損傷及修復(fù)中作用的研究—央文論文題目:申請(qǐng)人姓名:王化鋒指導(dǎo)教師:龔方戚專業(yè)名稱:兒科學(xué)研究方向:心血管所在學(xué)院:醫(yī)學(xué)院論文提交日期年月內(nèi)皮祖細(xì)胞信號(hào)通路在川崎病模型冠脈損傷及修復(fù)中作用的研究論文作者簽名:指導(dǎo)教師簽名:論文評(píng)閱人:朱衛(wèi)華主任醫(yī)師浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院評(píng)閱人朱亞非主任醫(yī)師杭州市第二人民醫(yī)院評(píng)閱人汪偉副主任醫(yī)師浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院評(píng)閱人答辯委員會(huì)主席:黃先玫主任醫(yī)師杭州市第一人民醫(yī)院委員解春紅主任醫(yī)師浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院委員章毅英主任醫(yī)師浙江大學(xué)醫(yī)

2、學(xué)院附屬兒童醫(yī)院委員委員答辯曰期:年月日浙江大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得浙江大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均巳在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名:簽字日期:年日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解浙江大學(xué)有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交本論文的復(fù)印件和磁盤,允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)浙江大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分

3、內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索和傳播,可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書)浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文致謝致謝時(shí)光飛逝,研究生科研求學(xué)生涯即將結(jié)束,回顧過去,經(jīng)歷了許多,也歷練了許多,昔曰鉆研與忙碌成為一生美好的記憶,我感慨頗多,我收獲更多的是三年來的人生積淀,它給我?guī)硖嗟母袆?dòng)、領(lǐng)悟和蛻變。首先,衷心感謝我的導(dǎo)師龔方戚教授,您在學(xué)習(xí)、工作及生活上給我的孜孜教誨、精心培養(yǎng)和悉心關(guān)懷讓我能夠一步步走來,完成我的研究生學(xué)習(xí)。您嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)精神,深厚廣博的學(xué)術(shù)造詣,孜孜不倦的開拓進(jìn)取精神,寬廣的胸懷和坦蕩的人格都深深感染著我。您工作

4、中的言傳身教、諄諄教導(dǎo)、生活上無微不至的關(guān)心,讓我求學(xué)、工作和生活都滿載而歸。謝謝龔老師三年來的關(guān)懷關(guān)心,真的謝謝您!感謝李君老師和他的學(xué)生在我實(shí)驗(yàn)期間給予的認(rèn)真指導(dǎo)和幫助,使我在科研道路上少走了很多彎路,能夠在科研道路上有所收獲。非常感謝朱衛(wèi)華老師,解春紅老師,章毅英老師,汪偉老師,傅松齡老師,張慶老師,胡堅(jiān)老師以及熱心的護(hù)理部老師們?cè)谖遗R床學(xué)習(xí)工作中給予的悉心指導(dǎo),讓我在臨床實(shí)踐中受益匪淺。感謝高立超師兄在臨床、科研和生活中給我的大力幫助。感謝傳染病實(shí)驗(yàn)室的辛嬌嬌,蔣龍燕等人,感謝你們?cè)谖覍?shí)驗(yàn)過程中幫我答疑解惑,你們無私的幫助,熱心而細(xì)致的操作指導(dǎo)使我迅速掌握了實(shí)

5、驗(yàn)技巧。感謝李建洲師兄,武玉濤師兄,謝謝你們?cè)趯?shí)驗(yàn)中給予的無私幫助。我要感謝我的父母、親人、朋友,感謝你們。你們的默默關(guān)懷和支持,是我源源不斷的動(dòng)力和堅(jiān)實(shí)的后盾。最后,真誠感謝在百忙之中抽出時(shí)間審閱本論文的專家們,謝謝!浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要內(nèi)皮祖細(xì)胞信號(hào)通路在川崎病模型冠脈損傷及修復(fù)中作用的研究浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)部?jī)嚎茖W(xué)碩士研究生王化鋒導(dǎo)師龔方戚教授中文摘要研究背景:川崎病是一種自限性全身血管炎性綜合征,為歲以下嬰幼兒的急性發(fā)熱出疹性疾病,屬于自身免疫炎癥性疾病。由曰本兒科醫(yī)師在年首先報(bào)道,開始以為是罕見疾病,但目前川崎病已取代風(fēng)濕熱成為許多國家(亞裔國家多見)嬰幼

6、兒和兒童獲得性心臟病的首要病因,也是我國常見的成人心血管疾病的病因之一。病程中內(nèi)皮細(xì)胞壞死、脫落可以導(dǎo)致血管內(nèi)膜受損、平滑肌層和膠原暴露、血小板凝聚,上述病理過程進(jìn)而加重了炎癥反應(yīng),使血管壁結(jié)構(gòu)完整性被破壞,最終致冠脈狹窄或阻塞,甚至冠狀動(dòng)脈瘤。內(nèi)皮祖細(xì)胞,是血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞,能夠在內(nèi)源性或(和)外源性刺激因素作用下促進(jìn)內(nèi)皮修復(fù)和血管新生,能夠維持血管內(nèi)皮完整性,從而維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定。組織缺血缺氧或內(nèi)皮損傷時(shí),骨髓被動(dòng)員至外周血,通過增殖、遷移、歸巢、分化整合至內(nèi)皮缺損部位,參與血管損傷的修復(fù)以及微血管生成過程。促進(jìn)的增殖、動(dòng)員及分化,增加外周血循環(huán)的數(shù)量,

7、將是冠狀動(dòng)脈損傷治療的新方向。而目前關(guān)于內(nèi)皮祖細(xì)胞的定義,生物學(xué)特性,動(dòng)員、遷移、歸巢及分化的具體過程及詳細(xì)機(jī)制都不甚浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要清楚或者存在很大爭(zhēng)議。信號(hào)介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊在心血管發(fā)育及修復(fù)過程中有重要作用,信號(hào)通路是維持造血干細(xì)胞以及等細(xì)胞未分化狀態(tài)的關(guān)鍵。表面存在受體,與相應(yīng)配體結(jié)合后能夠促進(jìn)增殖、分化及動(dòng)靜脈轉(zhuǎn)化等過程,在血管生成與修復(fù)中起重要調(diào)控作用,因此信號(hào)在生物活性調(diào)控和增殖、分化成熟中起到關(guān)鍵作用。鑒于川崎病病因及發(fā)病機(jī)制仍不明確,而川崎病患兒狀態(tài)的臨床研究有限,且受到細(xì)胞同相互作用、藥物干預(yù)及倫理學(xué)等多方面問題的制約,

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