ptx-3、sepcr、血管內(nèi)皮舒張功能與川崎病冠脈損害的相關(guān)研究

《ptx-3、sepcr、血管內(nèi)皮舒張功能與川崎病冠脈損害的相關(guān)研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文Keywords：Children；K舢a(chǎn)kiDiseaSe；Pentraxin-3；SolubleEndothelialProteinCR-eceptor；Flowmediateddilation8溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文}按首字母順序排列溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文月lJ吾川崎病(ka、vasakidisease，KD)又稱皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征(mucocut鋤eouslymphnodesyndrome，MCLS)，是一種迄今病因未明的全身性非特異性血管炎。好發(fā)于5歲以下嬰幼兒，其臨床特點(diǎn)為發(fā)熱、皮疹、皮膚粘膜損

2、傷和淋巴結(jié)腫大。1967年由日本川崎富作醫(yī)生首次報(bào)道50例之后，世界各地均有報(bào)道，近年又有增多趨勢(shì)【l】。在發(fā)達(dá)及發(fā)展中國家，KD已取代風(fēng)濕熱成為導(dǎo)致小兒后天性心臟病的最常見病因【21。越來越多的研究表明，KD是動(dòng)脈粥樣硬化和缺血性心臟病發(fā)生的新的危險(xiǎn)因素，I①的冠狀動(dòng)脈損害后遺癥是青少年及年輕成人心肌梗死和猝死發(fā)生的重要原因l引。因KD病因不清，所以發(fā)病機(jī)制也未完全清楚【4，5】?，F(xiàn)在比較認(rèn)可的發(fā)病機(jī)制主要包括發(fā)病急性期的免疫系統(tǒng)高度激活導(dǎo)致的血管炎損害，其中T細(xì)胞，B細(xì)胞及單核／巨噬細(xì)胞被激活引起特殊基因表達(dá)，產(chǎn)生大量各種細(xì)胞

3、因子，啟動(dòng)細(xì)胞因子的瀑布反應(yīng)，而激活體內(nèi)固有的特異性應(yīng)答系統(tǒng)，造成內(nèi)皮細(xì)胞和其他細(xì)胞損傷，引起相應(yīng)臨床表現(xiàn)。KD早期主要病理改變?yōu)槿砦⒀苎祝瑑芍芎蟊憩F(xiàn)為主動(dòng)脈分支的動(dòng)脈內(nèi)膜炎和動(dòng)脈周圍炎。心臟和冠狀動(dòng)脈受累多發(fā)生在起病的1～6周，心血管病變主要涉及全身中小動(dòng)脈及心臟，尤其是冠狀動(dòng)脈多易受累，部分病例在急性期形成冠狀動(dòng)脈瘤(coronaryaIleuD，sm，CAA)，急性期后CAA可以消退或持續(xù)存在，可有CAA血栓形成，或冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜異常增厚、鈣化、血漿成分浸潤、肉芽增生，繼而機(jī)化導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄、阻塞或血管再通。如CAA發(fā)生

4、鈣化、狹窄及血栓形成，可導(dǎo)致心肌梗死甚至猝死。本病除血管炎病變外，病理還涉及多種臟器，尤以間質(zhì)性心肌炎、心包炎及心內(nèi)膜炎最為顯著，并波及竇房結(jié)和房室傳導(dǎo)系統(tǒng)，可在病程1～2周內(nèi)引致死亡【61。有文獻(xiàn)顯示l①的冠狀動(dòng)脈損害(Coronaryane巧lesions，CAL)可以很嚴(yán)重，一些患此病的兒童突然死亡，在尸檢中發(fā)現(xiàn)他們死于CAA并發(fā)血栓形成，梗死部位在冠狀動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張的區(qū)域【7】。按照臨床習(xí)慣，通常將KD并發(fā)癥分成心血管系統(tǒng)并發(fā)癥和非心血管系統(tǒng)并發(fā)癥兩大類。心血管系統(tǒng)并發(fā)癥常見，有包括冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥、體循環(huán)瘤、心肌炎、心臟瓣膜

5、病、心包積液等；通常冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥包括冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張和CAA和冠狀動(dòng)脈血栓，冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥可因CAA破裂、血栓形成引起患兒致死或致殘，屬嚴(yán)重并發(fā)癥。非心血管并發(fā)癥包括消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、關(guān)節(jié)及肌肉、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、眼虹膜睫狀體炎等【8J。但KD患兒的發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大等均為非特異性臨床表現(xiàn)，腺病毒、流感病毒、EB病毒等感染出現(xiàn)以上臨床癥狀時(shí)，與KD的早期表現(xiàn)相似，容易9溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文造成誤診，致使延遲治療。特別在不完全l①，其往往以心血管外表現(xiàn)為首發(fā)癥狀，極易造成臨床的誤診、漏診，延誤治療，嚴(yán)重影響患兒預(yù)后。因此早期

6、診斷KD及判斷有無冠脈損害非常重要，以便早期干預(yù)，減少并發(fā)癥的發(fā)生。常規(guī)應(yīng)用超聲心動(dòng)圖可觀測(cè)冠狀動(dòng)脈的改變，但其只能檢測(cè)到冠狀動(dòng)脈起始部位的主要分支，不能觀察其遠(yuǎn)端的病變；采用放射性核素心肌灌注顯像來評(píng)估病情，因該檢查費(fèi)用昂貴而受到限制；心內(nèi)膜下心肌活檢可確診心肌病變，但該技術(shù)為有創(chuàng)性檢查而不為患兒及其家長所接受，而且這些檢查由于受到設(shè)施條件和影像醫(yī)師專業(yè)水平的限制，在廣大基層醫(yī)院難以推廣。KD患兒急性期存在明顯的免疫功能失調(diào)，表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞亞群失調(diào)，如T淋巴細(xì)胞總數(shù)下降、CD4增高、CD8降低、CD4／CD8比值增高，從而使機(jī)

7、體處于免疫活化狀態(tài)?；罨腡細(xì)胞可分泌白細(xì)胞介素1B(interleukin1beta，IL．1B)、腫瘤壞死因子僅(tumournecrosisf．a(chǎn)ctor-qlpha，TNF一0【)、粒細(xì)胞集落刺激因子(伊anulocytecolony—stimulatingfactor，G-CSF)和丫干擾素(interferonG鋤ma，IFN吖)、超氧自由基、內(nèi)皮素、一氧化氮等19J，這些因素可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，損傷的內(nèi)皮細(xì)胞又可能成為新的抗原，刺激B細(xì)胞分泌自身抗體，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損害加重：促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的有絲分裂，促進(jìn)細(xì)胞由Gl期向

8、S期過渡，導(dǎo)致具有相同抗原特異性的細(xì)胞克隆擴(kuò)增，大大增強(qiáng)對(duì)特定抗原的免疫應(yīng)答，引起機(jī)體的免疫損傷【10J。TNF．0【、IL．1B是KD急性期最主要的前炎性因子之一，與KD的病情進(jìn)展及預(yù)后密切相關(guān)，在KD急性期炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重性判斷方面，TNF．0【