新型小分子硫脲衍生物的合成與抗腫瘤活性研究

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1、分類號：Ｒ９７９．１單位代碼：１０３３５：：２１２２８１％密級學號碩±專業(yè)學位論文戀中文論文題目：新型小分子硫腺衙生物的合成與抗腫瘤活性研究英文論文題目：Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｎｏｖｅｌｔｈｉｏｕｒｅａｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ申請人姓名；焦巧琳指導教師：申有青教授專業(yè)學位類別；工程專業(yè)學位專業(yè)學位領域；生物工程所在學院：化學工程

2、與生物工程學院論文提交日期２０１５年５月新型小分子硫腺衙生物的合成與抗膊瘤活性巧究＠＂論文作者簽名＞：偉碑４指導教師簽名：論文評閱人１；隱名評閱評閱人２；隱名評閱３評閱人；隱名評閱評閱人４；評閱人５；答辯委員會主席：江黎明教授１委員：有青教授申委員２；唐建斌割教授委員３；劉祥瑞副教授委員４；委員５；答辯日期１５－－；２００６０８浙江大學研究生學位論文獨創(chuàng)煙聲明本人

3、聲明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研巧工作及取得的研巧成果。除了文中特別加Ｗ標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得浙江大學或其他教育機構(gòu)的學位或證書而使用過的材料一。與我同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均己在論文中作了明確的說明并表示謝意。學位論文作者簽名：簽字曰期：復年ｔ月曰＾學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學位論文作者完全了解浙江大學有權(quán)保留并向國家有關部口或機構(gòu)送交本論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人

4、授權(quán)浙江大學可Ｗ將學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索和傳播，可Ｗ采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編學位論文。（保密的學位論文在解密后適用本授權(quán)書）：學位論文作者簽名裝＾導師簽名：ｂ＇簽字日期；月日簽字日期化年６月年：＞７日７浙江大學碩±學位論文致謝時光在冉，歲月如梭，轉(zhuǎn)暇間我已在浙大度過了３個春秋。回首往日時光，涌上々頭的有喜悅、有不舍、有遺憾，然而最多的還是感謝。首先，我要感謝我的導師申有青教授。申老師淵博的專業(yè)知識，嚴謹?shù)目蒲校?/p>

5、態(tài)度Ｗ及數(shù)年如一日勤一不令我萬分敬服奮鉆研、堅持不懈的科研精神無。感謝您在再研上的悉Ａ指導和諒諒教誨一；感謝您的寬容和耐々幫助路跌跌撞撞的，我走到這段旅程的終點，成為您的學；感謝您在生活上曾經(jīng)給予我的關懷和幫助生是我的幸運。感謝唐建斌老師、劉祥瑞老師和隋梅花老師在科研上給予的耐記指導，讓我少走了許多彎路。感謝毛微微老師和樸窒老師在生物實驗方面的細瓜指點，讓我受益良多。感謝段真老師對我在生活上的照顧，給予了我許多溫暖。感謝劉欣師姐、邵世群師兄、祝鼎成師兄、胡詩琪師姐、游

6、春萬在實驗過程中給予的指導和幫助、，讓我的工作得Ｗ順利完成。感謝王金強師兄、鐘寅師兄葉明舟師兄、韓玉蠢師兄、周永存師兄、張震師兄、邱娜莎師姐、王巧、王天宇、＇相佳佳、徐紅霞、張千之、、劉尋、黃纖、周泉、昧堯爾、陳婉、徐昌活、閨慧潔王棘藍、張帥等實驗室其他同學對我的關瓜和幫助，有你們陪伴的日子是如此豐富多彩，令人眷戀不舍。我還要感謝我的父母對我無微不至的照顧關懷Ｗ及學業(yè)上的支持，千言萬語都道不盡我的記情?。崳姡覑勰銈兏兄x國家自然科學基金對本課題的支持。、最后，向所有

7、關成我、幫助過我的老師、同學和親朋好友致Ｗ衷々的感謝?。崳娊箟袅眨崳姡玻埃保担牐矗牐玻常崳姡桑崳娬憬髮W碩±學泣論義＾摘要銅是包括人在內(nèi)的大《數(shù)生物體內(nèi)的必需元素，參與機體的多種生物過程。研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)腫瘤組織中的銅離子濃度顯著高于正常組織，促進了血管的新一生和腫瘤的生長。因此，銅離子配體類抗腫瘤藥物成為近年來研究的熱點之。硫脅類化合物都含有硫腺基活性結(jié)構(gòu)，因此大＃具有抗病毒、抗細菌、抗腫瘤等多種生物活性，硫腺基中的Ｓ原子可Ｗ作為配位原子與多種金屬離子絡合從而形

8、成配合物。其中縮氨基硫服類化合物氏被發(fā)現(xiàn)可與銅離子絡合形成具有抗腫瘤活性的配合物。一＾本文１乂苯甲敵基異硫氯酸醋為基礎，設計合成了系列小分子硫腺衍生物，－ＴＵ－包括王種水溶性分子Ｇｌ，ＤｉＴＵＴｒｉＴＵ，＾乂及王種非水溶性分子ＡｄＴＵｙ，，－ＢｕＴＵｎ，ＥＤＴＵ發(fā)現(xiàn)它們在體外細胞韋性實驗（ＭＴＴ）中對五種人腫瘤細胞系，ｃａ３７ｅ－化Ｈｌａ，Ａ５４９，ＨＴ２９和ＨｅＧ２）及正常人肺成纖維細胞系８化１都ｐ，ｐ表－Ｄ現(xiàn)出了低毒性的特點。在體內(nèi)實驗中ＴＵ