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《試析藥物共晶的制備與分析研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。
1、天津大學碩士學位論文藥物共晶的制備與分析研究姓名：毛會林申請學位級別：碩士專業(yè)：化學工程指導教師：龔俊波20090601中文摘要藥物共晶是一種新的藥物固體形態(tài)，它可以改善藥物的理化性質、增加穩(wěn)定性、提高生物利用度，是目前國際晶體工程學研究的前沿和焦點。本文以卡馬西平一糖精共晶和咪唑一間硝基苯甲酸共晶為模板，對藥物共晶的制備、分析、以及溶液結晶機理等進行了系統(tǒng)研究，具體研究內(nèi)容如下：采用蒸發(fā)結晶、冷卻結晶以及溶劑滴加研磨法制備了卡馬西平一糖精共晶和咪唑一間硝基苯甲酸共晶，并通過單晶衍射、粉末X光衍
2、射(PXRD)、差熱掃描量熱儀(DSC)、紅外光譜(IR)以及拉曼光譜對所制備的藥物共晶進行了定性分析，初步建立了藥物共晶的定性分析平臺。通過實驗發(fā)現(xiàn)了卡馬西平．糖精共晶在溶液結晶中其組分的濃度關系，并選用合理的方程進行了擬合。用溶度積的相關理論初步解釋了卡馬西平一糖精共晶在溶液結晶中的形成機理。依據(jù)溶度積原理，采用靜態(tài)法測定了卡馬西平一糖精共晶在五種純?nèi)軇┲械娜芙舛?，并用三參?shù)經(jīng)驗方程lnx=IA+B／T+ClnT和地方程回歸得到了卡馬西平．糖精共晶在純?nèi)軇┲械娜芙舛饶Ｐ停貧w效果良好。采用冷
3、卻結晶方法，考察了結晶液的起始濃度、攪拌轉速、降溫速率、降溫終點以及是否添加晶種等幾種操作參數(shù)對卡馬西平．糖精共晶主粒度和粒度分布的影響。確定了卡馬西平．糖精共晶的主粒度較大，粒度分布較為均勻的最優(yōu)操作參數(shù)，為共晶的制備及定量分析奠定了基礎。培養(yǎng)了卡馬西平．糖精和咪唑．間硝基苯甲酸共晶單晶，運用MaterialsStudio軟件中的BFDH模型和AE模型對兩種共晶的理論晶習進行了模擬，模擬結果與實際晶習對比分析表明，對共晶晶習的模擬還有待更詳細的研究。考察了不同溶劑環(huán)境對卡馬西平．糖精共晶及其組
4、分晶習的影響，發(fā)現(xiàn)溶劑對共晶晶習的影響和對其組分晶習的影響不是一致的。關鍵詞：藥物共晶制備分析溶解度晶習ABSTRACTPharmaceuticalcocrystaliSofanewpharmaceuticalsolidwhichcallimprovephysicochemicalproperties，stabilityandbioavailability．Thecarbamazepine-saccharincocrystalandimidazole—m-Nitrobenzoicacidcocr
5、ystalwereusedasexampleforstudyingthepreparation，analysis—identification，andmechanisminsolutioncrystallizationinthisstudy．Carbamazepine--saccharinandimidazole·-m··Nitrobenzoicacidcocrystalswerepreparedbythemethodsofevaporationcrystallization，coolingcr
6、ystallization，andsolvent·dropgrindingandtheywereidentifiedbysinglecrystalX-raydiffraction，powderX-raydiffraction，differentialscanningcalorimeter，infraredandramanspectroscopy，thusafast，reliablemethodofanalyzingandidentifyingpharmaceuticalcocrystalwass
7、etuppreliminarily．Thecurveofsolubilityproductofcarbamazepine-saccharincocrystalwasdeterminedanditwasusedtoexplainthemechanismofformationofcocrystalinsolutioncrystallization．Thesolubilityofcarbamazepine—saccharincocrystalwasdeterminedbystaticmethodbas
8、ingontheprincipleofsolubilityproduct．Thesolubilitymodelofcarbabazepine-saccharincocrystalinsinglesolventwasgainedbyusingempiricalmodel(1nx2A+B／T+CInT)andLhequationandtheresultwaswell．Theeffectsoffeedingconcentration，stirringrate，coolingrate，temperatu
