己糖激酶在腫瘤治療中的運用

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1、己糖激酶在腫瘤治療中的運用班級：生物技術1301學號：201307004134作者：龍岳鋒摘要腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失掉了對其生長的正常調控，導致開常增生而形成的新生物。這種新生物常形成局部腫塊，因

2、何得名。腫瘤分良性腫瘤和惡性腫瘤。同時，腫瘤生長繁殖的能量供給主要來源于糖酵解。在糖酵解小的第一步反應里，在己糖激酶催化下，葡萄糖和ATP發(fā)牛磷酸化反應，生成葡萄糖-6■磷酸(G-6-P)ljADPo可知己糖激齣是糖酵解小的限速酶Z-o它在腫瘤組織中表達的量及活性的增加，使得腫瘤組織在

3、乏氧的情況下,仍能保證足夠的能源，并R糖酵解的許多中間產物可以被瘤細胞所利用，川來合成蛋口質、核酸及脂類等，從而為瘤細胞本身的牛長和增生提供了必需的物質基礎。所以，若抑制已糖激酶在癌細胞中的表達可為治療腫瘤的方法Z—。關鍵詞己糖激酶腫瘤腫瘤，一談到腫瘤不少人就會談虎色變。腫瘤確實很町怕。腫瘤的就是機體在各種致癌因素作用下局部組織異常增生而形成的新生物，腫瘤細胞具有異常的形態(tài)，代謝和功能，它生長旺盛，常持續(xù)生長。癌的英文名為cancer,漢譯為螃蟹，也就是說癌像螃蟹那樣肆無忌憚，橫行霸道，瘋狂的向周圍擴散，癌的特征為異

4、常細胞的失控生長，并由原發(fā)部位播散，如果無法控制這種播散，將會侵犯要害器官，最后導致死亡。依據對人的傷害程度不同，把腫瘤分為良性腫瘤和惡性腫瘤。腫瘤的形成主要因素有：化學因素；接觸亞硝胺類，多環(huán)芳香炷。物理因素:紫外光，粒子輻射等。還有病毒和細菌致癌。以及重金屬。腫瘤之害猛于虎，我們治療腫瘤的方法主要有：化療，放療。手術及免疫，空氣負離子治療，中醫(yī)治療，生物治療等。但是，我們知道化療，放療，生物治療不禁會作用腫瘤細胞，而且還會攻擊正常的人休細胞，這是治療腫瘤的最人缺陷，研究表明，某些化療藥物會作用于中樞相關受體，造成

5、腸胃黏膜炎，舌炎，咽炎，惡心，嘔吐等不良反應。難道就沒有治療腫瘤兩全其美的方法啦嗎？70多年前，waroua就發(fā)現(xiàn)了腫瘤高糖代謝的特點，腫瘤細胞大約60%的ATP來源于糖酵解，他本人已經證實在腫瘤細胞屮，己糖激酶含量顯著增加。而后，陳昭妃博士的《營養(yǎng)免疫學》指出：腫瘤導致的三大營養(yǎng)素中做突出的是糖代謝的異常，表變?yōu)槿樘恰咸烟茄h(huán)障礙，導致葡萄糖含量增高。但是，腫瘤的瘋狂生長使葡萄糖消耗加速，以至于機體對葡萄糖的利用率變低，使得體重迅速下降。對葡萄糖的利用不足也會導致體內發(fā)生無氧糖酵解產生大量的乳酸堆積，這樣會使機

6、體免疫下降。從上可知，如果我們能夠一定程度的控制糖酵解，就可以限制腫瘤的瘋狂生長，這個患者帶來福咅。己糖激酶是催化己糖使之磷酸化的酶，它是糖酵解途徑的第一個酶,也是糖酵解途徑的限速酶。在糖酵解中己糖激酶催化葡萄糖磷酸化形成葡萄糖一6—磷酸，且，消耗一分子的ATP,然后再經過9步反應生成丙酮酸，然后丙酮酸還原生成乳酸。在哺乳類動物的體內，一共有四種亞型的己糖激酶（HKI?IV）,它們各自有一定的組織特異性。I型主要存在于腦組織中，II型是胰島素敏感型的，主要存在于脂肪及肌組織中。除上述幾種組織外，1、II型在其他各種組

7、織中亦有少量的表達。III型在肝、腎和腸組織屮有微量的表達。HKIV僅在肝和胰中存在，也就是我們所熟知的葡萄糖激酶，把它稱作HKIV有一定的誤解，因為它可使其他的己糖磷酸化。實驗證實在四種HK的同工酶中，HKII與腫瘤相關性最大。Sebastian和Kenkare[3]通過RTPCR的方式發(fā)現(xiàn)很多腫瘤細胞系中都有HKIIRNA的誘發(fā)和過表達。I1KIRNA也有不同程度增加。至于HKIVmRNA,只在肝和胰腺腫瘤屮有發(fā)現(xiàn)，且親和力低?，F(xiàn)已有很多關于肝癌組織中HK表達水平的研究，這些研究表明肝癌的發(fā)展同時伴有IIKIV轉

8、化成UKI和II[4],并且其活性及其與線粒體結合（即己糖激酶的微粒形式）的比率都有增加。在鼠肝癌的模型中發(fā)現(xiàn)，止常肝細胞中的IIKIV會被另一種催化反應速度的HK所代替。這種新型的HK并沒有在腫瘤的前期病變（透明細胞性、嗜堿細胞性、混合細胞性病灶）中出現(xiàn)，這一點說明它的基因轉換只在混合細胞病灶/癌變階段出現(xiàn)。IIKII可以由疏水作用色譜分成兩種亞型（HKIIaandIIb）,它們的比率可隨轉化階段的不同而改變，在分化好的瘤細胞中HKIIa會更高一些。在苯基一瓊脂糖凝膠上可通過疏水作用色譜將Morris肝癌細胞中的H

9、KII分成兩種亞型。HKIIb在胞漿和與線粒體結合的形式（即微粒型）中都是占絕對優(yōu)勢的，不過lib:Ila的比率在微粒形式中（6?8）要高于胞漿中（1.5-2）oHKIIa和HKIIb的分子量都是110千道爾頓，但是它們的酶催化反應速度常數(shù)以及在G6p和1,6二磷酸葡萄糖作用下的抑制常數(shù)是不一樣的。利用Northernblot的方法可以發(fā)現(xiàn)HK