糖尿病發(fā)病機(jī)理及治療方法綜述

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1、糖尿病發(fā)病機(jī)理及治療方法綜述韋淼蘇日娜【摘要】糖尿病是常見的內(nèi)分泌代謝疾病，主要癥狀為多食、多飲、多尿、消瘦和疲乏無力等,甚至伴有糖尿病酮癥酸中毒。隨著糖尿病病程的延長,易并發(fā)心、腦、腎、視網(wǎng)膜及神經(jīng)系統(tǒng)的慢性進(jìn)行病變。糖尿病發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜，至今尚未完全清楚。通常認(rèn)為遺傳因素和環(huán)境因素以及二者之間的相互作用是引起糖尿病的主要因素。糖尿病是在遺傳易感性基因因子的基礎(chǔ)上,由于飲食、營養(yǎng)、免疫反應(yīng)和病毒感染等因素作用而發(fā)病,胰島素分泌不足或作用缺陷導(dǎo)致血糖濃度高、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂。世界衛(wèi)生組織將糖尿病分為Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊糖尿病4種類型。目前還沒有根治糖尿病的治療方

2、法，但通過多種治療手段可以控制好糖尿病。糖尿病的基本治療方案包括飲食治療、運(yùn)動(dòng)治療、藥物治療、糖尿病監(jiān)測及糖尿病教育5個(gè)方面。近年來，出現(xiàn)了一系列關(guān)于誘導(dǎo)干細(xì)胞分化產(chǎn)生胰島細(xì)胞的研究，為糖尿病的治療開辟了一條新途徑。【關(guān)鍵詞】l型糖尿?、蛐吞悄虿∫仍葱蕴悄虿∪焉锾悄虿“l(fā)病機(jī)理治療方法【引言】糖尿病已經(jīng)成為全球性的疾病，若不能得到及時(shí)有效的治療，還會(huì)產(chǎn)生一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥，降低患者生活質(zhì)量。本文主要就不同類型的糖尿病，對(duì)近二十年來有關(guān)發(fā)病機(jī)理及治療方法的研究做一個(gè)總結(jié)。Ⅰ型糖尿病(Type1DiabetesMellitus,DM1)1.發(fā)病機(jī)理1.1遺傳因素　對(duì)糖尿病病因的遺傳因素研究表明:糖

3、尿病發(fā)病具有種族和家族遺傳易感性。遺傳的不是糖尿病本身,而是糖尿病的易感性,且在外界因素和體內(nèi)環(huán)境的共同作用下,糖尿病才會(huì)誘發(fā)出來。與Ⅰ型糖尿病發(fā)病有關(guān)的是人類白細(xì)胞抗原(HLA)基因,HLA基因位于人類第6號(hào)染色體斷臂上,共有HLA2A、B、C、D(DR、DQ、DP)6個(gè)基因位點(diǎn)HLA2A、B、C為Ⅰ類抗原,正常時(shí)Ⅰ類抗原基因可在所用有核細(xì)胞表面(包括胰島素β細(xì)胞表面)表達(dá),參與細(xì)胞介導(dǎo)免疫。HLA2D系列為Ⅱ類抗原,正常時(shí)只在B淋巴細(xì)胞、激活的T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá),胰島β細(xì)胞表面表達(dá)與自身免疫發(fā)病有關(guān)。研究表明[1]Ⅰ型糖尿病與DQB257位氨基酸是否為門冬氨酸以及DQ

4、A252是否為精氨酸有關(guān),80%～90%的Ⅰ型糖尿病患者中DQA252位精氨酸(Arg+)和DQB257位非門冬氨酸(ASP2)有肯定的致病易感作用,DQA2DQBS/S2S基因型(即DQB252Arg+純合子和DQB257ASP2純合子)患病相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最高,但有地理上和種族間差異。Acton[2]等對(duì)亞拉巴馬的非裔美國婦女的研究顯示HLA2B41,DR的升高是Ⅰ型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。1.2　病毒感染　流行病學(xué)及實(shí)驗(yàn)研究證明,與Ⅰ型糖尿病發(fā)病有關(guān)的病毒有風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、腮腺炎病毒、腺病毒及腦、心肌病毒等。病毒引起1型糖尿病患者的發(fā)病有以下4種方式:①病毒通過具有糖尿病易感性個(gè)體的胰島細(xì)

5、胞膜上的病毒受體進(jìn)入β細(xì)胞,直接侵襲胰島β胞,胰島β細(xì)胞急性壞死,大量破壞,繼之溶解,導(dǎo)致胰島素分泌缺乏。②病毒通過具有糖尿病易感性個(gè)體的胰島細(xì)胞膜上的病毒受體進(jìn)入胰島β細(xì)胞,不立即發(fā)病,而長期滯留,使細(xì)胞生長速度減慢,壽命縮短,胰島β細(xì)胞數(shù)量逐漸減少,胰島素分泌缺乏。③病毒經(jīng)過胰島β細(xì)胞膜上的病毒受體進(jìn)入細(xì)胞后,病毒感染HLA抗原易感基因2自身免疫及細(xì)胞因子,使胰島β細(xì)胞中胰島素基因發(fā)生突變,合成異常胰島素。④病毒感染后引起胰島β細(xì)胞自身免疫性破壞。1.3化學(xué)物質(zhì)　對(duì)胰島β細(xì)胞有毒性的藥物和化學(xué)物質(zhì)有四氧嘧啶、鏈脲佐菌素(STZ)戊雙咪、苯丙噻二嗪、噻唑利尿酮以及吡啶甲硝苯脲等，均可損傷胰

6、島β細(xì)胞，抑制胰島素的合成與分泌。2.治療方法2.1胰島素及類似物治療Ⅰ型糖尿病起病比較急劇，體內(nèi)胰島素絕對(duì)不足，容易發(fā)生酮癥酸中毒，必須及時(shí)用胰島素治療才能獲得滿意療效，否則將危及生命。胰島素是糖尿病治療中不可或缺的重要角色，為了更好地發(fā)揮胰島素的治療作用，人們?cè)谔烊灰葝u素的基礎(chǔ)上進(jìn)行了生物工程改造，產(chǎn)生了一些效果獨(dú)特的胰島素類似物。在胰島素B鏈第28位(脯氨酸)采用基因技術(shù)替換為天門冬氨酸或賴氨酸，即形成了速效胰島素類似物諾和銳(Aspart)和優(yōu)泌樂(Lispro)，特點(diǎn)是吸收快，起效快，達(dá)峰快，低血糖少，胰島素耐藥少，尤其適合胰島素泵使用。在人胰島素B鏈29位上接上一個(gè)14C的脂肪酸

7、側(cè)鏈，則是一種超長效胰島素類似物Detemir，這類胰島素類似物注射一次可以維持24h，藥效曲線平穩(wěn)，可有效地模仿基礎(chǔ)胰島素的分泌，而低血糖的發(fā)生率極低，避免了傳統(tǒng)的中長效胰島素釋放不穩(wěn)定，藥效峰谷比高，易發(fā)生低血糖的問題[3]。2.2干細(xì)胞治療[4]干細(xì)胞(stemcell)是一種具有自我復(fù)制能力，可以分化形成各種組織的早期未分化細(xì)胞。目前多利用胚胎干細(xì)胞，優(yōu)點(diǎn)是具有分化多態(tài)性，是顯著的長期分化潛能，動(dòng)物實(shí)