《細胞周期與腫瘤》ppt課件

《《細胞周期與腫瘤》ppt課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、細胞周期與腫瘤目前從多方面對腫瘤進行了深入研究（流行病學(xué)、病因?qū)W、遺傳），腫瘤是多因素，多步驟，多階段的。但是腫瘤的惡性增生從生物學(xué)角度看，主要表現(xiàn)在兩個方面：一是腫瘤細胞的不滅性，即細胞凋亡障礙；二是細胞增殖失控，程序發(fā)生紊亂，只是增殖超常加快。這兩方面均已成為腫瘤發(fā)生發(fā)展研究的熱點。生命是如何生長，生存，繁衍和死亡？在每一個生命個體中都存在一個精密的程序，或生物鐘。生物鐘決定著細胞是否、何時生長、分裂、或死亡。這就是細胞周期調(diào)控機制，它在相關(guān)基因的控制下，依據(jù)一定的規(guī)則和節(jié)奏運行著，調(diào)控細胞的生長、分裂和死亡。在胚胎細胞，細胞周期保持快速運行，在一些成年細胞中其運行慢

2、得多，而在神經(jīng)元細胞細胞周期幾乎完全不運行。在生長過程中的細胞，如果細胞周期不能運行，結(jié)果是死亡。而在成熟細胞，細胞周期不正確的運行，結(jié)果則是腫瘤的發(fā)生。第一節(jié)??????歷史回顧一、生命復(fù)制之謎的揭開1.1858年建立細胞理論：生命的基本形式是細胞，機體由細胞構(gòu)成，細胞的生長復(fù)制形成了生物體的生長繁衍，細胞的異?；蛩劳鰧?dǎo)致機體的疾病或死亡細胞生長中有兩種形式：有絲分裂期和細胞間期1951年發(fā)現(xiàn)了細胞分裂周期：G1SG2MG0隨著成熟刺激因子（maturationpromotingfactor,MPF），細胞周期素（cyclin），細胞周期素依賴性蛋白激酶的發(fā)現(xiàn)使對細胞周

3、期及與腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究有了很大進展細胞分裂周期圖二、腫瘤發(fā)生、發(fā)展與生命復(fù)制研究的會合通過研究發(fā)現(xiàn)了1.存在于正常細胞內(nèi)的原癌基因發(fā)生錯誤轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗?.一些基因失活后正常細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘毎职┗?。?jīng)過70年代的癌基因時代，80年代的抑癌基因時代90年代的多基因時代或癌基因蛋白網(wǎng)絡(luò)時代，提出了一系列的理論：腫瘤多步驟里論、DNA修復(fù)理論、細胞凋亡理論，進一步闡明細胞周期核心機制、細胞周期啟動機制、細胞周期檢測點機制三、腫瘤與細胞周期研究的重大突破（一）腫瘤是多步驟發(fā)生多基因突變的進行性疾?。憾未驌魧W(xué)說，腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個細胞克隆進化的過程（二）腫瘤是一類細胞

4、周期疾病各種基因的功效會聚到細胞周期機制形成腫瘤細胞各時相的動態(tài)變化１、G1期RNA在此期大量合成，導(dǎo)致蛋白質(zhì)量明顯增加。S期所需的DNA復(fù)制相關(guān)的酶系，如DNA聚合酶，G1期向S期轉(zhuǎn)變相關(guān)的蛋白質(zhì)如觸發(fā)蛋白、鈣調(diào)蛋白、細胞周期蛋白等均在此期合成。觸發(fā)蛋白是一種不穩(wěn)定蛋白，它對細胞從G1期進入S期是必須的。只有當(dāng)其含量積累到臨界值，細胞周期才能朝DNA合成方向進行。鈣調(diào)蛋白是真核細胞內(nèi)重要的鈣受體，它調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣的水平，鈣調(diào)蛋白的含量，在G1晚期可達峰值，用抗鈣調(diào)蛋白藥物處理細胞，可延緩其從G1期到S期的進程。G1期蛋白質(zhì)量的增加，可能與蛋白質(zhì)合成增強有關(guān)，而另一原因則可

5、能使其降解的減弱。蛋白質(zhì)的磷酸化作用在G1期開始增加，，這將有利于G1晚期染色體結(jié)構(gòu)成分的重排。非組蛋白、一些蛋白激酶在G1期也可發(fā)生磷酸化，已知大多數(shù)蛋白激酶磷酸化發(fā)生于其絲氨酸或蘇氨酸、酪氨酸部位。２、S期S期是細胞進行大量DNA復(fù)制的階段，組蛋白及非組蛋白也在此期大量合成，最后完成染色體的復(fù)制（１）、DNA復(fù)制需要多種酶的參與包括DNA聚合酶、DNA連接酶、胸腺嘧啶核苷酸激酶、核苷酸還原酶等。隨著細胞由G1期進入S期，這些酶的含量或活性可顯著增高（２）、DNA復(fù)制具有嚴(yán)格的時間順序通常，GC含量較高的DNA序列在早S期復(fù)制，晚S期復(fù)制的主要為ＡＴ含量高的DNA序列；

6、就染色體而言，常染色質(zhì)的復(fù)制較異染色質(zhì)要早，典型的例子如人女性的細胞中，當(dāng)其它染色體都被復(fù)制完以后，才開始進行純化的X染色體復(fù)制。（３）、S期是細胞合成的主要時相此時細胞質(zhì)中可出現(xiàn)大量的組蛋白mRNA，新合成的組蛋白從胞質(zhì)進入胞核，與復(fù)制后的DNA迅速結(jié)合，但繞成核小體，進而形成具有兩條單體的染色體。除了蛋白質(zhì)合成以外，在S期細胞中不斷進行著組蛋白的持續(xù)磷酸化。（４）、中心粒的復(fù)制也在S期完成原本垂直的一對中心粒發(fā)生分離，各自在其垂直方向形成一個子中心粒，由此形成的兩對中心粒在以后的細胞周期進程中，將發(fā)揮微管組織中心的作用，紡錘體微管，星體微管的形成均與此相關(guān)。３、G2期

7、為細胞分裂準(zhǔn)備期，細胞中合成一些與M期結(jié)構(gòu)功能相關(guān)的蛋白質(zhì)，與核膜破裂，染色體凝集相關(guān)的成熟促進因子在此期合成。微管蛋白G２期合成達高峰，為M期紡錘體微管的形成提供了豐富的來源。已經(jīng)復(fù)制的中心粒在G2期逐漸長大，并開始向細胞兩極分離。４、M期為細胞有絲分裂期。在此期細胞中，染色體凝集后發(fā)生姊妹染色單體的分離，核膜核仁破裂后再重建，胞質(zhì)中有紡錘體收縮環(huán)出現(xiàn)，隨著兩個子核的形成，胞質(zhì)也一分為二，由此完成細胞分裂。細胞分裂周期及主要調(diào)控機制第二節(jié)?細胞周期機制的核心－CDK調(diào)控機制一、CDK調(diào)控中心細胞周期機制的核心，是一組蛋白激酶