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《真核細胞周期調(diào)控與腫瘤.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、山東大學醫(yī)學院生化與分子生物學系－任桂杰第一講細胞周期調(diào)控與腫瘤Cellcycleregulationandtumor1內(nèi)容介紹:第一節(jié)細胞周期概述第二節(jié)細胞周期的各元素及其相互作用第三節(jié)細胞周期調(diào)控與腫瘤2第一節(jié)細胞周期概述一、細胞周期細胞增殖周期，簡稱細胞周期(cellcycle)，是指連續(xù)分裂的細胞從上一次有絲分裂結(jié)束開始,到下一次有絲分裂結(jié)束為止所經(jīng)歷的整個過程。3G1期：（DNA合成前期）從有絲分裂完成到DNA復制之前的一段時期；S期：（DNA合成期）為DNA復制的時期；G2期：（DNA合成后期）從DNA復制完成到有絲分裂開始的一段時期；M期：（有絲分裂期）
2、從細胞分裂開始到結(jié)束的一段時期。細胞分裂周期4個時相DNA合成前期DNA合成期DNA合成后期有絲分裂期MphaseG01.PhasesofCellCycle42.CharacteristicsofCell CyclePhasesG1期：細胞周期的大部分時相處于G1期，動物細胞一般為6-12小時。該期主要的生化活動是合成RNA和蛋白質(zhì)。S期：此期一般持續(xù)6-8小時，其長短主要由基因組的復雜度決定。該期主要的生化活動是復制DNA。5G2期：該期主要的生化活動是合成一些與有絲分裂有關(guān)的蛋白質(zhì)。M期：該期很短，一般持續(xù)0.5-2小時。該期生化合成停止，細胞形態(tài)發(fā)生改變，一個母
3、細胞分裂成2個子代細胞。63.CheckingPointsofCellCycle真核細胞的分裂增殖必須經(jīng)過兩個關(guān)鍵的調(diào)控點：即DNA合成開始時的G1→S期的轉(zhuǎn)換和有絲分裂開始時的G2→M期的轉(zhuǎn)換。除此之外，細胞還有G0→G1期的轉(zhuǎn)換，以及S期的檢查點。784.細胞周期的特點:單向性：只能沿G1、S、G2、M方向推進。階段性：各期細胞形態(tài)和代謝特點有明顯差異，細胞可因某種原因在某時相停止下來，待生長條件適合后重新活躍到下一時相。檢查點：各時相交叉處存在檢查點，決定細胞下一步的增殖趨向。細胞微環(huán)境：細胞周期是否順利推進與細胞外信號和條件等密切相關(guān)。91.周期性細胞：連續(xù)分
4、裂的細胞；始終處于增殖和死亡的動態(tài)平衡中（穩(wěn)態(tài)更新），如表皮細胞、骨髓細胞。2.G0期細胞：休眠細胞；暫時脫離細胞周期，適當刺激可重新進入細胞周期（條件更新）。如肝、腎細胞。3.終端分化細胞：不分裂細胞；不可逆的脫離細胞周期，喪失增值能力，但具有一定生理功能。如神經(jīng)細胞、心肌細胞。二、機體活細胞的分類1011細胞周期蛋白/素(cyclin，CLN)細胞周期素依賴激酶(cyclin-dependentkinase，CDK)細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑（CDKinhibitoryprotein，CKI）第二節(jié)細胞周期的元素及其相互作用調(diào)節(jié)細胞周期的3類蛋白質(zhì):121.周期
5、蛋白依賴性蛋白激酶（CDK)---CDK1-6,是調(diào)節(jié)細胞周期的主要蛋白質(zhì)，通過使其他蛋白質(zhì)磷酸化而驅(qū)動細胞周期進程,其活性受周期蛋白的正調(diào)控，受CKI的負調(diào)控。2.周期蛋白（cyclin)---A,B,C,D,E等，不同的周期蛋白與不同的CDK結(jié)合形成cyclin-CDK復合物，可調(diào)節(jié)細胞周期的不同階段。3.CDK抑制蛋白（CKI)---與CDK結(jié)合后可抑制CDK的活性，可分為兩大家族：①CIP/KIP(p21,p27,p57等):廣泛抑制多種CDK的活性。②INK4家族(P15,p16,p18,p19等):特異性抑制作用。13CDK4/cyclinD->CDK2/
6、cyclinE->CDK2/cyclinA->CDK1/CyclinB1415162001年，LelandHartwell，Paulnurse和Timhunt因成功揭示細胞周期分子機制而共同獲得第100屆諾貝爾生理學與醫(yī)學獎。這標志著細胞周期的研究已獲得全世界的認同，為細胞周期與腫瘤的研究奠定了基礎(chǔ)。17Cyclin(CLN)又稱周期素，是一組結(jié)構(gòu)相似,并能結(jié)合和調(diào)節(jié)細胞周期蛋白依賴激酶(cyclin-dependentkinase,CDK)活性的蛋白質(zhì)。1.StructureandFunctionofCyclin18周期素都是CDK的調(diào)節(jié)亞基，分別在細胞周期的不同時
7、期積累，激活CDK，使其具有催化關(guān)鍵底物磷酸化的作用并調(diào)節(jié)底物活性。在高等真核細胞中，周期素至少分為A、B、C、D、E、F、G等幾大類。19不同的周期蛋白（cyclinA,B,C,D,E,F,G,H等）能與不同的CDK結(jié)合，可調(diào)節(jié)細胞周期的不同階段。G1SG2MD-CDK4/6E-CDK2A-CDK2B-CDK1G1期運行S期啟動G2期啟動和進行M期啟動和進行20G1SG2MprophasemetaphaseanaphasetelophaseCyclinDCDK4/6CyclinBCDK1CyclinACDK2CyclinECDK2Cyclins/C
